Introduction. Charcot-Marie-Tooth disease (CMTD) or hereditary motor and sensory neuropathy shows great genetic heterogeneity. The type 1 (CMT-1) or demyelinating form and the type 2 (CMT-2) or neuronal form are two clinically and genetically distinct forms. Development. Apart from the above mentioned motor and sensory forms, there is another type of neuropathy in which the clinical and neurophysiological involvement is exclusively motor and is known as distal spinal atrophy or hereditary distal motor neuropathy (HDMN), which is a syndrome to be included among the CMTD. The CMT-1 is the most prevalent form and the best understood from the genetic point of view. At least four genes have been reported to be involved: the gene for 22 kDa peripheral myelin protein (PMP-22), situated on the 17 p11.2 chromosome (locus CMT-1A); the gene for myelin 0 protein situated on chromosome 1q 23 (locus CMT-1B); the gene for conexine 32 (Cx 32), found on chromosome Xq13 (locus CMT-X) and the gene EGR2 found on chromosome 10 q 21.1-q22.1. The genes PMP-22 and PO are related to autosomal dominant forms, the gene Cx32 is transmitted linked to chromosome X and transmission of gene EGR2 has been shown in both autosomal dominant and autosomal recessive forms. In the demyelinating forms with autosomal recessive inheritance, positive linkage has been found on four different loci: 8q 21.1 (CMT-4A), 11q23 (CMT-4B), 5q 23-33 (CMT-4C) and 8q 24 in a form related to deafness (CMT-Lom). Two loci have been identified for the autosomal dominant forms of the HDMN. A large family initially and predominantly of the upper limbs is mapped on chromosome 7p (HDMN-V) and another with the classical phenotype mapped on chromosome 12q 24. In the familial neuropathy with liability to pressure palsies in most families, deletion of the locus CMT-1A was found, and in rare cases mutation precisely of the PMP-22 gene. In familial amyotrophic neuralgia, genetic molecular analysis has shown linkage with markers on the chromosome 17 q 24-25.

Introducción La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (ECMT) o (NHMS) presenta una gran heterogeneidad genética. Las formas tipo 1 (CMT 1) o desmielinizantes y tipo 2 (CMT 2) o neuronales son dos formas clínicas y genéticas distintas.

Desarrollo Además de las formas motoras y sensitivas previamente citadas, existe otro tipo de neuropatía con afectación clínica y neurofisiológica exclusivamente motora denominada atrofia espinal distal (AED) o neuropatía motora hereditaria distal (NMHD), que sindrómicamente se encuadra dentro de la ECMT. La CMT 1 es la forma más prevalente y la más conocida desde el punto de vista genético. Se han descrito al menos cuatro genes involucrados en la misma: el gen de la proteína mielínica periférica de 22 kDa (PMP 22), localizado en el cromosoma 17p11.2 (locus CMT 1A); el gen de la proteína 0 de la mielina (P0), localizado en el cromosoma 1q23 (locus CMT 1B); el gen de la conexina 32 (Cx 32), localizado en el cromosoma Xq13 (locus CMT X) y el gen EGR 2 localizado en el cromosoma 10q21.1-q22.1. Los genes PMP 22 y P0 se relacionan con formas autosómico dominantes, el gen Cx 32 se transmite ligado al cromosoma X y se ha demostrado la transmisión del gen EGR 2 como forma autosómico dominante y autosómico recesiva. En las formas desmielinizantes con herencia autosómico recesiva se ha hallado ligamiento positivo en cuatro loci diferentes: 8q 21.1 (CMT 4A), 11q23 (CMT 4B), 5q23­33 (CMT 4C) y 8q24 en una forma relacionada con sordera (CMT Lom). Para las formas autosómico dominantes de las NMHD se han identificado dos loci: una gran familia de inicio y predominio en extremidades superiores que cartografía en el cromosoma 7p (NHMD-V) y otra con el fenotipo clásico que cartografía en el cromosoma 12q24. En la neuropatía familiar con susceptibilidad a la presión (NFSP) se ha encontrado, en la mayoría de las familias, deleción del locus CMT 1A y, en casos raros, mutación puntual del gen PMP 22. En la neuralgia amiotrófica familiar el análisis de genética molecular ha mostrado ligamiento con marcadores en el cromosoma 17q24­25.