INTRODUCTION Among different kinds of cerebrovascular diseases, few of them are caused by genetic disturbances, such as CADASIL (caused by Notch3 mutations), CARASIL, mitochondrial encephalopathy, MELAS and dementia typed Binswanger. However, to describe these type of cerebrovascular diseases related with genetic mutations could permit to determinate the causes of both hereditary and sporadic cerebrovascular diseases and then lead solutions. OBJECTIVE. To describe the genetic, environmental and cohort factors that determinate the presence of many affected people by a several cerebrovascular diseases in the pedigree of a large family from Antioquia (Colombia).

PATIENTS AND METHODS We performed one pedigree (268 individuals), through singular recruit and then complex segregation analysis with POINTER program.

RESULTS The model that more close to data is autosomal dominant mayor locus without influence of environmental factors. Frequency of allele of susceptibility to develop stroke or subcortical vascular dementia was 0.0006. Mayor gene is over epistatic effects or interactions with other gene.

CONCLUSIONS Described an autosomal dominant hereditary model through complex segregation analysis in a pedigree of patients with hereditary cerebral vascular diseases characterized by recurrent strokes, early onset subcortical dementia, hearing loss, antecedent of migraine and MRI signal abnormalities, subcortical infarcts and leukoencephalopathy. In this family the parameter calculated, autosomal dominant model, and clinical feature strongly support the diagnostic of CADASIL, linkage analysis and sequentiation will be performed to determinate if mutant gene is Notch3.

Introducción Entre las diferentes formas de enfermedad cerebrovascular que existen, pocas son causadas por anomalías genéticas, tal es el caso del CADASIL (causado por mutaciones en el gen Notch3), el CARASIL, la encefalopatía mitocondrial MELAS y la demencia tipo Binswanger. Sin embargo, describir estas formas de enfermedades vasculares cerebrales asociadas a alteraciones genéticas permitirá discriminar las causas de las formas hereditarias y esporádicas de la enfermedad cerebrovascular y, consecuentemente, acercarnos a soluciones.

Objetivos Discriminar los componentes genéticos, ambientales y de cohorte que determinan la existencia de un gran número de afectados por una forma de enfermedad vascular cerebral hereditaria en la genealogía de una extensa familia proveniente de Antioquia (Colombia).

Pacientes y métodos Reconstrucción de la genealogía (268 individuos) mediante reclutamiento singular y posterior realización de análisis de segregación compleja usando el programa POINTER.

Resultados El modelo que mejor ajusta los datos es el de un locus mayor autosómico dominante sin la existencia de efectos ambientales. La frecuencia del alelo de susceptibilidad para desarrollar trombosis cerebral o demencia vascular subcortical es de 0,0006. El gen mayor detectado está sometido a efectos epistáticos o interacciones con otros genes.

Conclusiones Describimos un patrón de herencia autosómico dominante a través de un análisis de segregación compleja en una genealogía de pacientes con enfermedad cerebrovascular hereditaria caracterizada por episodios de trombosis cerebral recurrente, demencia subcortical precoz, hipoacusia, historia de migraña y alteraciones de tipo leucoencefalopatía e infartos subcorticales en la resonancia magnética de cráneo. En esta familia, los parámetros estimados, el modelo autosómico dominante y la correlación con la clínica sugieren fuertemente el diagnóstico de CADASIL; se realizarán estudios posteriores de ligamiento y secuenciación para determinar si el gen mutado es Notch3.