INTRODUCTION With their discovery in 1995, presenilins were put forward as molecules of unknown function but central to the aetiology of Alzheimer’s disease. DEVELOPMENT. The fact that point and splice mutations lead to an increase in the amount of Ab peptide produced by the cells, provided further support for the amyloid theory about the origin of the disease and, on the other hand, placed these molecules in the central part of this theory. Different groups showed that these proteins had also roles in several cellular pathways, among those, the notch pathway is one of the most important, as it is with the interaction among presenilin 1 and b-catenin. Recently, several works have suggested that presenilins are molecules involved in the processing of APP by being an integral part of the protein complex that process the precursor to produce the amyloid peptide. CONCLUSION. In this paper, I will give an overview of some of the most recent work developed towards the identification of presenilin function and its involvement in Alzheimer’s disease.

Introducción El descubrimiento de las presenilinas, en 1995, puso en primera línea una familia de proteínas de función desconocida pero de importancia central en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Desarrollo El hecho de que las mutaciones puntuales en el gen causaran la enfermedad mediante un aumento en la producción del péptido amiloide sirvió, por un lado, para apoyar la teoría amiloide del origen de la enfermedad y, por otro, para situar a las presenilinas dentro de la ruta central de esta teoría. Otros estudios mostraron que estas proteínas también son importantes en diversas vías celulares de entre las que destacan vías de señalización celular dentro de la vía Notch y de su interacción con la b-catenina. Pero los últimos trabajos indican que las presenilinas pueden estar directamente implicadas en la producción del péptido amiloide al ser parte integrante del complejo proteico que procesa la APP para producir el péptido amiloide.

Conclusión En este artículo repasaré los diferentes trabajos que se han desarrollado para descubrir las funciones de las presenilinas y su implicación en la enfermedad de Alzheimer.