Review
The microtubule associated protein tau in neurodegenerative diseases. tauopathies
La proteína tau en enfermedades neurodegenerativas. Taupatías
Rev Neurol 2001
, 33(2),
169–177;
https://doi.org/10.33588/rn.3302.2001187
Abstract
INTRODUCTION Microtubules are the essential components of the cytoskeleton, they are responsible for the formation and maintenance of the neuronal morphology and their specific connections. The microtubule associated proteins (MAPs) contribute to regulate the dynamism and stability of the microtubules, and therefore they are essential to maintain the correct function of the microtubules. Among them, tau is a protein that seems to be crucial in stabilizing the neuronal polarity. DEVELOPMENT. In this paper, factors affecting the affinity of tau to bind microtubules are reviewed, giving special attention to the processes that take place in the neurodegenerative diseases that present neurofibrillary tangles (NFTs), aggregates composed of modified tau in form of paired helical filaments (PHFs). One of the most important tau modification in this aberrant aggregates is the hyperphosphorylation. Thus, kinases and phosphatases responsible for tau modification could be altered in certain pathologies, leading to a decrease in the affinity of tau to bind microtubules and carrying out its self-assembling and aberrant aggregation in the neurons of the affected nervous system regions. Those pathologies presenting a tau disfunction are known as tauopathies.
Resumen
Introducción Los microtúbulos son componentes esenciales del citoesqueleto, responsables de la formación y mantenimiento de la morfología neuronal y de sus conexiones específicas. Las proteínas asociadas a los microtúbulos contribuyen a dar dinamismo y estabilidad a los microtúbulos, siendo, por lo tanto, proteínas reguladoras de la función de los mismos. Entre ellas, tau es una proteína que parece tener una gran importancia en la estabilización de la polaridad neuronal.
Desarrollo En este trabajo se revisan los factores que afectan a la afinidad de tau por los microtúbulos, prestando especial atención a los procesos que ocurren en las enfermedades neurodegenerativas que presentan ovillos neurofibrilares, agregados de tau modificada que forman filamentos helicoidales apareados (PHF). De las modificaciones que presenta tau en los PHF, la hiperfosforilación es la más llamativa. Así, los factores que afectan a las cinasas y fosfatasas responsables de las modificaciones de la proteína tau pueden alterarse en ciertas enfermedades, haciendo que tau pierda afinidad por los microtúbulos y favoreciendo su autoensamblaje y deposición aberrante en las neuronas de las regiones afectadas del sistema nervioso. Estas enfermedades en las que la función de tau se altera se conocen como taupatías.
Desarrollo En este trabajo se revisan los factores que afectan a la afinidad de tau por los microtúbulos, prestando especial atención a los procesos que ocurren en las enfermedades neurodegenerativas que presentan ovillos neurofibrilares, agregados de tau modificada que forman filamentos helicoidales apareados (PHF). De las modificaciones que presenta tau en los PHF, la hiperfosforilación es la más llamativa. Así, los factores que afectan a las cinasas y fosfatasas responsables de las modificaciones de la proteína tau pueden alterarse en ciertas enfermedades, haciendo que tau pierda afinidad por los microtúbulos y favoreciendo su autoensamblaje y deposición aberrante en las neuronas de las regiones afectadas del sistema nervioso. Estas enfermedades en las que la función de tau se altera se conocen como taupatías.
Keywords
Alzheimer disease
Hyperphosphorylation
Microtubule associated protein
Neurofibrillary tangles
Paired helical filaments
Self-assembling
Palabras Claves
Autoensamblaje
Demencia tipo Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer
Filamentos helicoidales apareados
Función cerebral superior
Hiperfosforilación
Ictus isquémico parietal derecho
Ovillos neurofibrilares
Proteína asociada a microtúbulos