INTRODUCTION Free radicals play an important role as regulatory mediators in cellular signalling processes; however, when overproduced or when antioxidant defence systems are weakened, they are cause of cellular damage. Excessive amount of free radical production has been related with a variety conditions, like aging, different kind of diseases, and xenobiotics biotransformation; this last process includes the metabolism of lipid soluble drugs. An increase in oxidative stress has been described in series of treated epileptic patients. OBJECTIVE. To evaluate the susceptibility to plasma lipid peroxidation in samples from epileptic patients treated with valproic acid monotherapy, studying if the formation of lipid peroxides was related with plasma drug concentration, patients’ sex or the kind of epilepsy suffered.

PATIENTS AND METHODS Peroxidated lipids (LPO) were measured by spectrofluorometry before and after induction of an oxidative Fenton reaction in 76 epileptic patients and 4 healthy subjects.

RESULTS After induction of the Fenton reaction, but not in basal conditions, lipid peroxidation showed a lineal relationship with valproate plasma levels. Oxidized LPO values were also significantly higher in samples from patients with partial epilepsies than in those with generalized epilepsies. Likewise, a significant gender effect was observed, being values from epileptic women noticeably higher than those of epileptic men.

CONCLUSIONS Plasma from epileptic patients receiving valproic acid evidences an increased vulnerability to lipid peroxidation which seems to be related with drug amount in the body, subject’s sex, and epilepsy type.

Introducción Aunque los radicales libres son mediadores importantes en la regulación de algunos procesos celulares, pueden causar citotoxicidad cuando se producen en exceso o las defensas antioxidantes disminuyen, y se han implicado en la patogenia de numerosas enfermedades. Asimismo, los fármacos, fundamentalmente a través de la producción de metabolitos intermediarios, pueden aumentar el estrés oxidativo; en este sentido, diversos autores han observado alteraciones del metabolismo oxidativo en pacientes epilépticos tratados.

Objetivo Evaluar la susceptibilidad a la peroxidación lipídica en epilépticos adultos tratados con ácido valproico (VPA), y comprobar si ésta guarda relación con la concentración plasmático del fármaco, el sexo del enfermo o el tipo de epilepsia padecido.

Pacientes y métodos Los lípidos peroxidados (LPO) se midieron mediante espectrofluorometría antes y después de la inducción de una reacción oxidativa de tipo Fenton en el plasma de 76 pacientes epilépticos y 48 sujetos sanos.

Resultados La formación de LPO tras la oxidación mostró una relación lineal positiva con las concentraciones plasmáticas de VPA. Asimismo, fue superior en los pacientes con epilepsias parciales que en aquellos con epilepsias generalizadas. Se observó también un efecto significativo del sexo, puesto que los valores de LPO se elevaron más en las mujeres que en los varones epilépticos.

Conclusiones En el plasma de los pacientes tratados con VPA se aprecia una vulnerabilidad al estrés oxidativo directamente proporcional a la concentración plasmática del fármaco, más acentuada en las mujeres que en los hombres. Ésta, por otra parte, parece ser mayor en los pacientes con epilepsias parciales.