OBJECTIVE. The aim of this study is to review the basic aspects of focal cerebral ischemia as a fundamental element in clinical practice and of neuroprotective strategies. DEVELOPMENT. Ischemia triggers several different responses in nerve tissue which, according to the degree of energetic limitation, can be adaptive or lead to cell death due to necrosis or apoptosis. Establishing these processes is a complex task and the mechanisms involved have still not been fully explained; this is made more difficult by the fact that many of them are simultaneous and also because of the implications they may have, not only in cell death but also in the adaptation of the neurons that suffered ischemic stress and survived. We outline the foundations for understanding the physiopathological phenomena at work in ischemia: neuronal stress and death, and the reaction of the macroglial and microglial cells. This is also illustrated by original images from research into cell response to ischemia at a pre-clinical level in an experimental model of focal cerebral ischemia in rats, evaluated using, for example, hematoxylin-eosin and immunohistochemical techniques for several cell markers.

CONCLUSIONS Cell death in ischemia is a complex phenomenon that can have two different outcomes: necrotic death or apoptotic death. Basic knowledge of the pathophysiology of ischemia and of the response of microglial and macroglial cells is the foundation for elaborating neuroprotective-type strategies, which must not only be oriented towards preventing acute cell death, but also later modes of cell death or strengthening the surviving tissue.

Objetivo Revisar los aspectos básicos de la fisiopatología de la isquemia cerebral focal como fundamento de la clínica y de estrategias neuroprotectoras.

Desarrollo La isquemia desencadena en el tejido nervioso varias respuestas, que, dependiendo del grado de limitación energética, pueden ser adaptativas o conllevar a la muerte celular por necrosis o por apoptosis. El establecimiento de estos procesos es complejo y los mecanismos se encuentran en vías de dilucidación; especial dificultad ofrece la simultaneidad de muchos de ellos y las implicaciones que puedan tener, no sólo en la muerte celular, sino en la adaptación de aquellas neuronas que sufrieron el estrés isquémico y que sobrevivieron. Se muestran las bases para la comprensión de los fenómenos fisiopatológicos en la isquemia: el estrés y la muerte neuronal, y la reacción de la macroglia y de la microglia. Se ilustra con imágenes originales procedentes de la investigación sobre la respuesta celular ante la isquemia a nivel preclínico en un modelo experimental de isquemia cerebral focal en ratas, evaluado con técnicas como hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica para varios marcadores celulares.

Conclusiones La muerte celular en la isquemia es un fenómeno complejo que puede devenir en dos modalidades: muerte necrótica o muerte apoptótica. El conocimiento básico de la fisiopatología de la isquemia y de la respuesta de la microglia y la macroglia es el fundamento para plantear estrategias de tipo neuroprotector, las cuales no sólo deben ir dirigidas a evitar la muerte celular aguda, sino también modalidades de muerte celular más tardías, o fortalecer el tejido sobreviviente.