Objectives: To describe a series of patients with episodic ataxia type 2 (EA2), attending to epidemiological, clinical, radiological, and therapeutic variables.

Material and methods: Retrospective revision of patients with molecular diagnosis of EA2 (CACNA1A mutations), between 1988 and 2022. Information achieved from the database of our Movement Disorders clinic. A descriptive statistical analysis was made.

Results: Ten patients from five families were analyzed (six women). Median age at diagnosis was 37.5 years-old, with a median diagnostic delay of 20 years. 70% reported familial history of CACNA1A associated symptoms, although 50% presented migraine, epilepsy, dystonia, or neuropsychiatric alterations. Two heterozygous consanguineous patients had homozygotic descendance with infant mortality due to early-onset epileptic encephalopathy type 42. Five pathogenic/probably pathogenic CACNA1A variants were detected. 80% of patients had episodic triggers, being stress the most common. Episodes had a weekly frequency before treatment initiation. Six patients developed chronic ataxia (one patient demand gait support). 50% of patients with neuroimaging presented cerebellar atrophy. Acetazolamide were initiated in 80%, and 75% of them showed improvement of episodic symptoms. Nephrolithiasis was the most frequent side effect.

Conclusions: EA2 has a great intrafamilial and interfamilial phenotypic variability. The most frequent phenotype were weekly episodes of unsteadiness, several hours of length, stress as the main trigger, chronic ataxia and gaze-evoked nystagmus. Acetazolamide is effective, although complications are usual. Neurologist must be alert as diagnostic delay is constant.

Objetivo Describir una serie de pacientes con ataxia episódica tipo 2 (AE2) según variables epidemiológicas, clínicas, radiológicas y terapéuticas. Material y métodos. Revisión retrospectiva de pacientes con diagnóstico molecular de AE2 (mutación en CACNA1A) entre 1988 y 2022, información recogida de la base de datos de la Unidad de Trastornos del Movimiento de nuestro centro. Se realizó un análisis estadístico descriptivo.

Resultados Se analizó a 10 pacientes procedentes de cinco familias. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue 37,5 años, con un retraso diagnóstico de 20 años. El 50% asociaba epilepsia, migraña, distonía o alteraciones neuropsiquiátricas. El 70% tenía una historia familiar de síntomas asociados a CACNA1A. Dos pacientes heterocigotos consanguíneos tuvieron descendencia homocigota con mortalidad infantil por encefalopatía epiléptica de inicio precoz de tipo 42. Se detectaron cinco variantes diferentes de CACNA1A. El 80% mostró factores desencadenantes, y el estrés fue el más común. La frecuencia episódica más habitual fue semanal. Seis pacientes desarrollaron ataxia interepisódica, aunque sólo uno precisó apoyo en la marcha. El 50% de los pacientes con neuroimagen presentó atrofia cerebelosa. El 80% inició acetazolamida durante el seguimiento, con respuesta a dosis altas en el 75%. La nefrolitiasis fue el efecto adverso más frecuente. La 4-aminopiridina fue una alternativa eficaz.

Conclusiones La AE2 presenta una alta variabilidad fenotípica inter- e intrafamiliar. El fenotipo más frecuente fueron episodios de inestabilidad, de horas de duración, semanales, con estrés como desencadenante, ataxia persistente y nistagmo evocado por la mirada. La acetazolamida, aunque es eficaz, no está exenta de complicaciones. El retraso diagnóstico es muy frecuente.