Introducción Antisense targeting es el término empleado para designar el uso de pequeños fragmentos sintéticos de ADN o ARN complementarios a un gen específico o a su ARN mensajero (ARNm). Habitualmente, son diseñados para hibridizarse a un ARNm determinado e inhibir así la síntesis de una proteína dada.
Desarrollo El empleo de esta tecnología como herramienta de investigación es bien conocido desde hace dos décadas, pero no ha sido hasta hace pocos años cuando ha sido sugerida como una interesante propuesta para el desarrollo de una nueva generación de fármacos altamente específicos, de fácil producción y con bajos niveles de toxicidad. La terapéutica ‘antisense’ se está evaluando en numerosos ensayos clínicos para el cáncer, la inflamación y ciertas enfermedades víricas. En el campo de la Neurofarmacología constituye una herramienta muy valiosa que permite el bloqueo selectivo de ciertos genes tanto in vitro como in situ. En el presente trabajo, llevamos a cabo una revisión acerca de los aportes de esta tecnología a las Neurociencias y ofrecemos un panorama sobre sus avances en el diseño de nuevos tratamientos para algunas dolencias neurológicas. Se comenta además otros aspectos de utilidad clínica como la estructura de estos oligos, su farmacocinética, mecanismo de acción y efectos adversos.
Conclusiones Para el caso de la Neurofarmacología, es el área de la Neuroncología la más intensamente investigada; no obstante, la carencia de oligos que penetren fácilmente la barrera hematoencefálica sigue siendo una de las principales limitaciones para la aplicación satisfactoria de esta técnica sobre el sistema nervioso central.
Palabras claveAntisense targetingFarmacocinéticaNeurologíaOligonucleótidoRibozimaTerapia génica
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