Introdução. Entre as diferentes formas de doença vascular cerebral existentes, poucas são provocadas por anomalias genéticas, como no caso do CADASIL (causado por mutações no gene NOTCH3), o CARASIL, a encefalopatia mitocondrial MELAS e a demência tipo Binswanger. Contudo, descrever estas formas de doenças vasculares cerebrais associadas a alterações genéticas permitirá discriminar as causas das formas hereditárias e esporádicas da doença vascular cerebral e consequentemente aproximarmo-nos de soluções. Objectivos. Discriminar os componentes genéticos, ambientais e de conjunto, que determinam a existência de um grande número de indivíduos afectados por uma forma de doença vascular cerebral hereditária na genealogia de uma família extensa proveniente da Antioquia, Colômbia. Doentes e métodos. Reconstrução da genealogia (268 indivíduos) por recrutamento individual e posterior realização de análises de segregação complexa, utilizando o programa POINTER.
Resultados O modelo que melhor se ajusta aos dados é o de um locus major autossómico dominante sem a existência de efeitos ambientais. A frequência do alelo de susceptibilidade para o desenvolvimento de trombose cerebral ou demência vascular subcortical é de 0,0006. O gene major detectado está submetido a efeitos epistáticos ou de interacções com outros genes. Conclusões. Descrevemos um padrão de transmissão autossómico dominante através de uma análise de segregação complexa baseada na genealogia de doentes com doença vascular cerebral hereditária, caracterizada por episódios de trombose cerebral recorrente, demência subcortical precoce, hipoacusia, história de cefaleia e alterações de tipo leucoencefalopatia e enfartes subcorticais na ressonância magnética craneana. Nesta família, os parâmetros estimados, o modelo autossómico dominante e a correlação com a clínica sugerem fortemente o diagnóstico de CADASIL; realizar-se-ão estudos posteriores de ligação e sequenciação para determinar se o gene mutado é Notch3.
Palabras claveAnálise de segregação complexaColômbiaDemência vascular hereditáriaGenes majorModelo multi-factorialCategoriasDemenciaNeuropsiquiatríaPatología vascular
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