La lesión de la sustancia negra pars compacta y del núcleo subtalámico modifica ladensidadde receptores muscarínicos en distintos núcleos de los ganglios basales
Introducción Numerosos estudios han abordado el papel de la neurotransmisión dopaminérgica en los ganglios basales en condiciones de parkinsonismo, pero pocos se han encaminado hacia el desequilibrio entre la trasmisión dopaminérgica y colinérgica.
Objetivo Evaluar la densidad de receptores colinérgicos muscarínicos en sustancia negra pars compacta (SNc) y núcleo pedunculopontino (NPP) en el modelo de 6OHDA.
Materiales y métodos Se organizaron cinco grupos experimentales según la lesión de SNc y NST: 1. Animales sanos; 2. Ratas lesionadas con 6OHDA; 3. Ratas con lesión simultánea de SNc y NST; 4. Ratas Sham del modelo de 6OHDA; 5. Ratas con lesión de NST. Se obtuvieron cortes de 20 µm de grosor de SNc y NPP de ratas, en los cuales se evaluó la densidad de receptores colinérgicos muscarínicos por autorradiografía con [3H]quinuclidinilbencilato (QNB) (1,23 nM). Como unión no específica se usó el antagonista muscarínico atropina (1 µM). Se realizaron lecturas en los dos hemisferios y la densidad óptica se convirtió en fentomolas por mg de tejido con base en los valores obtenidos de los estándares de tritio.
Resultados En los grupos 2 (t = 2,76; p < 0,05) y 3 (t = 4,06; p < 0,05) se evidenció una disminución significativa de la densidad de receptores muscarínicos en la SNc ipsilateral a la lesión de 6OHDA. El grupo 5 mostró un aumento significativo de la densidad de receptores muscarínicos en la SNc lesionada con 6OHDA (t = 2,69; p < 0,05). La comparación entre grupos experimentales arrojó diferencias significativas entre éstos (F = 13,13; p < 0,001), con una disminución en los grupos 2 y 3 y un aumento significativo en el grupo 5, en relación con los restantes grupos. La densidad de receptores muscarínicos para el NPP derecho ipsilateral a la lesión de SNc mostró diferencias significativas entre los grupos experimentales (F = 3,93; p < 0,01), con un aumento significativo de esta variable en el grupo 2.
Conclusiones Estos resultados apuntan hacia una modificación de la actividad colinérgica posterior a la denervación de la SNc por inyección de 6OHDA. Los cambios en las poblaciones de receptores muscarínicos distribuidos en SNc y NPP pueden ser parte de distintos mecanismos compensatorios que intentan atenuar el desequilibrio entre las transmisiones dopaminérgica y colinérgica, que se instala después de la degeneración de la vía negroestriatal. La lesión excitotóxica del NST impone un nuevo mecanismo de ajuste a las células del NPP, que pudiera expresarse en los cambios en las poblaciones de receptores colinérgicos de la SNc.
Palabras clave6-OHDA6OHDAAutorradiografíaNPPNSTReceptores muscarínicosSNCCategoriasInfeccionesTrastornos del movimiento
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