Objectivo. Nesta revisão analisamos o papel das serinaproteases no sistema nervoso e centramo-nos na sua participação nos processos degenerativos. Desenvolvimento. Estas enzimas proteolíticas, juntamente com as caspases, desempenham um papel essencial nos processos de regulação das funções celulares, tanto em etapas do desenvolvimento, como após resposta perante um estímulo nocivo. Dentro desta família de proteases englobam-se as granzimas e a trombina (TR). As primeiras, altamente relacionadas com as proteínas I e II e a catepsina G, localizam-se nos grânulos citoplasmáticos dos linfócitos T activados, junto com outras proteínas como a perforina ou citolisina. As granzimas A e B relacionam-se com os processos degenerativos. Estas entram no interior das células alvo pela acção da perforina e, uma vez no seu interior, deslocam-se para o núcleo. A granzima A foi isolada e identificada como sendo o agente responsável da imediata e completa retracção das neurites em diversos modelos, e entre os seus substratos fisiológicos encontram-se a fibronectina, o colagénio de tipo IV e os proteoglicanos. A granzima B caracteriza-se por ser uma cisteinaprotease com substratos como a prointerleucina 1-beta, o receptor da TR e a polimerase poli-ADP-ribose. A família das proteases do tipo TR engloba proteases como a própria TR, a plasmina, a kalikreína, o activador do plasminogénio, uroquinase, e o activador do plasminogénio tissular. A TR considera-se como um modulador precoce nos tecidos lesados, que serve como sinal extra-celular de morte que conduz à activação de mecanismos intracelulares por um mecanismo que parece ser mediado pelo cálcio. A actividade das serinaproteases regula-se por inibidores endógenos, como o inibidor do activador do plasminogénio, a protease nexina-1 e a neuroserpina. Conclusão. Alterações do equilíbrio protease-inibidor são cruciais nos processos envolvidos na plasticidade e morte neuronal induzidos por isquemia cerebral e por excitotoxinas.
Palabras claveMorte neuronalProcessos degenerativosSerinaproteasesCategoriasNeurociencia básica
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