Objetivo Los pacientes presentan una gran variabilidad en la forma en que responden a los medicamentos. Las diferencias individuales en la respuesta a los fármacos dependen de factores ambientales, así como de determinantes genéticos. En particular, las diferencias hereditarias en el metabolismo y la disposición de los fármacos pueden tener una gran influencia en la eficacia o toxicidad de los medicamentos, por lo que en este artículo nos centraremos en la farmacogenética del metabolismo de los fármacos.
Desarrollo Las primeras observaciones clínicas de diferencias hereditarias en la respuesta a los fármacos se realizaron en los años cincuenta, lo que llevó a la farmacogenética. A estas observaciones les siguieron estudios poblacionales y bioquímicos del fenotipo metabolizador y, eventualmente, la elucidación molecular del defecto genético asociado con la característica hereditaria. Se han descrito polimorfismos genéticos de varias enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I y fase II, incluyendo varios citocromos P450, N-acetiltransferasas, y la tiopurina S-metiltransferasa. Los avances en la genómica humana han dado lugar a la farmacogenómica, una disciplina emergente que utiliza un enfoque amplio para estudiar todos los genes que participan en la respuesta a los fármacos. Las tecnologías genómicas servirán de base para implementar una terapia personalizada.
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