Introdução. Entre as múltiplas teorias fisiopatológicas que tentam explicar o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA) destacam-se dois factos: por um lado, a formação de novelos neurofibrilhares no interior das células e, por outro, o depósito extracelular da proteína b-amilóide. Estes dois mecanismos conduzem à neurodegeneração e à morte celular através de um mecanismo chamado ‘apoptose’, ou ‘morte celular programada’. Este processo neurodegenerativo começa a ser mais patente em centros cerebrais de tipo colinérgico, o que levou a postular a chamada teoria colinérgica da DA, sobre a qual se baseia a utilização dos fármacos actualmente disponíveis para o tratamento desta doença, os inibidores da acetilcolinesterase (AChE) (rivastigmina, donepezilo e galantamina). Desenvolvimento e conclusões. Revêem-se as possíveis abordagens farmacológicas que poderiam ajudar a prevenir ou atrasar a morte celular, as quais actuam sobre os mecanismos de produção de novelos neurofibrilhares ou o depósito da proteína b-amilóide. Revêem-se igualmente as principais características da neurotransmissão colinérgica, o que ajudar-nos-á a entender as aproximações terapêuticas que se aplicaram para incrementar esta neurotransmissão colinérgica deficitária, entre as quais se destaca a atenção centrada recentemente na inibição da enzima AChE que, ao prevenir a hidrólise da acetilcolina, aumenta a biodisponibilidade do neurotransmissor nas sinapses colinérgicas. Estes são os únicos fármacos actualmente disponíveis para o tratamento sintomático da DA.
Palabras claveDonepeziloNeuroprotecçãoCategoriasDemenciaNeurodegeneración
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