Introducción A pesar de la comercialización de 10 antiepilépticos nuevos de segunda generación, hay un 30% de pacientes resistentes al tratamiento farmacológico. Además, los antiepilépticos actuales previenen o suprimen las crisis pero no evitan la aparición de epilepsia ni su progresión.
Desarrollo Se describen los fundamentos de la etiopatogenia de la epilepsia y las principales dianas de los antiepilépticos. La descripción del importante papel del ácido gamma-aminobutírico y el glutámico en la génesis y la propagación de las crisis han permitido desarrollar nuevos antiepilépticos que aumenten el tono inhibidor gabérgico o inhiban el tono excitador glutamérgico. El descubrimiento de que algunas epilepsias pueden deberse a canalopatías está permitiendo investigar fármacos que inhiban canales de calcio, activen canales de potasio o inhiban canales anómalos de receptores AMPA/KA. Recientemente se ha descrito una fijación específica de algunos antiepilépticos a las subunidades a2d del canal de calcio y a las proteínas de las vesículas sinápticas SV2A que abren nuevas perspectivas. Por otra parte, se investigan fármacos nuevos que puedan prevenir la epileptogénesis, evitar la progresión de la epilepsia o vencer la resistencia al tratamiento farmacológico de algunas epilepsias.
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