El metilfenidato y las anfetaminas son los fármacos más utilizados para el tratamiento del trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). Estos fármacos modulan la noradrenalina tanto como la dopamina. El metilfenidato funciona únicamente como bloqueador de los transportadores de noradrenalina y dopamina. Las anfetaminas tienen este mismo efecto, pero, además, producen la liberación de noradrenalina, dopamina y serotonina desde las vesículas neuronales presinápticas. Las anfetaminas son más eficientes en aumentar los niveles sinápticos de dopamina, al no requerir que las neuronas estén activadas para producir la liberación de neurotransmisores. Los aumentos de dopamina producidos por estos fármacos se han identificado en el estriato en seres humanos; sin embargo, es probable que los efectos de los fármacos sean también importantes en otros circuitos cerebrales, particularmente en la corteza prefrontal. El bloqueo del transportador de noradrenalina en circuitos de la corteza prefrontal también aumenta los niveles de dopamina. Adicionalmente, se considera que algunos efectos importantes noradrenérgicos son mediados por receptores del subtipo alfa-2a. Un estudio recientemente hecho en primates mostró que el metilfenidato y la atomoxetina aumentaron la eficiencia de las neuronas piramidales, pero a través de diferentes mecanismos. El metilfenidato disminuye señales no específicas a través de receptores dopaminérgicos del tipo D1. En contraste, la atomoxetina incrementa la amplitud de las señales específicamente relacionadas con la función de la neurona particular, a través de receptores alfa-2a. Este hallazgo, aunque en primates, implica que el uso de combinaciones de agentes actuando de manera complementaria en los receptores D1 y alfa-2a debería considerarse y evaluarse de manera rigurosa en pacientes con TDAH que no responden suficientemente bien a tratamiento con un solo fármaco.
Palabras claveanfetaminasAtomoxetinaGuanfacinaMetilfenidatoReceptores dopaminérgicos D1Receptores noradrenérgicos alfa-2aRelación entre señal y ruidoCategoriasNeuropediatríaNeuropsiquiatría
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