The new diagnostic criteria for Alzheimer’s disease (AD) include brain imaging and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, with the aim of increasing the certainty of whether a patient has an ongoing AD neuropathologic process or not. Three CSF biomarkers, Aß42, total tau, and phosphorylated tau, reflect the core pathological features of AD. It is already known that these pathological processes of AD starts decades before the first symptoms, so these biomarkers may provide means of early disease detection. At least three stages of AD could be identified: preclinical AD, mild cognitive impairment due to AD, and dementia due to AD. In this review, we aim to summarize the CSF biomarker data available for each of these stages. We also review the actual research on blood-based biomarkers. Recent studies on healthy elderly subjects and on carriers of dominantly inherited AD mutations have also found biomarker changes that allow separate groups in these preclinical stages. These studies may aid for segregate populations in clinical trials and objectively evaluate if there are changes over the pathological processes of AD. Limits to widespread use of CSF biomarkers, apart from the invasive nature of the process itself, is the higher coefficient of variation for the analyses between centres. It requires strict pre-analytical and analytical procedures that may make feasible multi-centre studies and global cut-off points for the different stages of AD.

Los nuevos criterios diagnósticos para la enfermedad de Alzheimer (EA) incluyen la posibilidad de practicar técnicas de neuroimagen o análisis del líquido cefalorraquídeo con el objeto de aumentar la certeza de que un paciente presenta un proceso neuropatológico relacionado con la EA. Tres biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (Aß42, tau total y tau fosforilada) reflejan las características patológicas centrales de la EA. Estos procesos neuropatológicos se inician décadas antes de que sean detectables síntomas, por lo que se está determinando si estos biomarcadores pueden ser útiles en la detección precoz y prevención de la demencia. Podemos definir tres estadios de la EA: estadio preclínico, deterioro cognitivo leve debido a EA y demencia por EA. En esta revisión, se resumen las evidencias de biomarcadores en cada uno de estos estadios. También se revisan los estudios que investigan biomarcadores para la EA en sangre. Los estudios en ancianos asintomáticos y en portadores de mutaciones autosómicas dominantes de EA han mostrado alteraciones en los biomarcadores que permiten la segregación en estos estadios preclínicos. Estos estudios permitirán identificar las poblaciones diana de los ensayos clínicos futuros y evaluar de manera objetiva si se producen modificaciones sobre el proceso patológico de la EA. El desarrollo de los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo requiere unos procedimientos normalizados preanalíticos y analíticos estrictos que hagan fiables los estudios multicéntricos y universalicen los puntos de corte de la técnica en los distintos estadios de la EA.