Tabla. Resumen de casos descritos en la bibliografía. |
|||||||||
Tumor y estadio |
Edad/Sexo |
Diagnóstico |
Dosis |
Anticuerpos |
Estimulación repetitiva a 3 Hz |
Tratamiento |
Evolución |
Ref. |
|
Nivolumab |
Melanoma IV |
79/varón |
Miastenia ocular y bulbar reagudizada |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 20 nmol/L |
Patológica |
PG y CT |
Mejoría |
[6] |
Pulmón no microcítico IV |
65/varón |
Miastenia ocular |
> 2.º ciclo |
Negativos |
Patológica |
PG |
Mejoría |
[7] |
|
Melanoma IV |
80/varón |
Crisis miasténica + miositis + miocarditis |
> 2.ª semana 1.ª dosis |
Anti-AChR 28 nmol/L |
Normal |
CT, PG, Ig, PF |
Mejoría |
[8] |
|
Carcinoma de células escamosas de la vejiga |
75/varón |
Crisis miasténica |
> 2.ª dosis |
Anti-AChR 2,28 nmol/L |
Patológica |
PG e Ig |
Fallecimiento |
[9] |
|
Pulmón no microcítico IV |
76/mujer |
MG generalizada leve ? crisis miasténica |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 1,5 nmol/L |
No comunicada |
Ig + PF |
Mejoría |
[10] |
|
Melanoma IV |
81/mujer |
Crisis miasténica |
> 1.er ciclo |
Anti-AChR 12,4 nmol/L |
Normal |
Ig |
Fallecimiento |
[11] |
|
Pulmón no microcítico IIIB |
65/varón |
MG generalizada + miositis ? crisis miasténica |
> 3.er ciclo |
Negativos |
Normal |
CT + PG + PF |
Fallecimiento |
[12] |
|
Recidiva de colon |
74/mujer |
MG generalizada |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 28 nmol/L |
No comunicada |
CT + Ig + PF |
Mejoría |
[13] |
|
Carcinoma primario neuroendocrino de la tráquea |
62/varón |
MG ocular + polimiositis |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 0,06 nmol/L, anti-MuSK 0,02 nmol/L |
No comunicada |
CT |
Mejoría |
[14] |
|
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello |
75/varón |
MG generalizada |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 22,4 nmol/L |
No comunicada |
CT + PG |
Fallecimiento por complicaciones |
[15] |
|
Carcinoma renal |
73/varón |
MG generalizada |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 8,7 nmol/L |
No comunicada |
Ig + CT + PG |
Mejoría |
[16] |
|
Pulmón no microcítico IV |
69/mujer |
MG ocular + |
> 3.er ciclo |
No descritos |
No comunicada |
CT |
Mejoría y marcapasos |
[17] |
|
Pulmón no microcítico IV |
68/varón |
Reagudización de MG ocular preexistente |
1.er mes |
Anti-AChR 0,28 nmol/L |
No comunicada |
PG + CT + PF |
Fallecimiento por complicaciones |
[18] |
|
Adenocarcinoma de pulmón IV |
81/varón |
MG ocular |
> 3.er ciclo |
Anti-AChR 0,4 nmol/L |
Patológica |
CT |
Mejoría |
[19] |
|
Nivolumab + ipilimumab |
Pulmón microcítico |
70/varón |
MG ocular ? |
Anti-AChR 1,64 nmol/L |
Patológica |
CT + PF + Ig |
Fallecimiento |
[20] |
|
Pulmón no microcítico |
57/varón |
MG generalizada con síntomas bulbares + miositis + PNP |
1.er ciclo de ipilimumab y 2.º ciclo de nivolumab |
Anti-AChR 0,7 nmol/L |
PNP sensitivomo-tora axonal, mio- |
CT + PG |
Mejoría de MG, fallecimiento por neumonía nosocomial |
[21] |
|
Ipilimumab |
Melanoma IV |
70/mujer |
MG generalizada |
> 2.ª dosis |
Anti-AChR 2,09 nmol/L |
Patológico + miopatía en EMG |
CT + PF + Ig |
Estabilidad clínica |
[22] |
Melanoma IV |
71/varón |
Reagudización de MG generalizada preexistente |
1.er mes |
No descritos |
No comunicada |
PG + AZA |
Mejoría |
[23] |
|
Melanoma IV |
74/varón |
MG generalizada |
> 3.ª dosis |
Negativos |
Patológico |
CT + PG |
Mejoría |
[24] |
|
Melanoma IV |
69/mujer |
MG ocular y bulbar |
> 3.ª dosis |
Anti-AChR 1,9 nmol/L |
Patológico |
CT + PG |
Mejoría |
[25] |
|
Pembrolizumab |
Melanoma IV |
80/varón |
MG ocular |
> 4.º ciclo |
Negativos |
No comunicada |
CT |
Mejoría |
[26] |
Melanoma IV |
86/mujer |
MG ocular y bulbar |
> 2.º ciclo |
Negativos |
Normal |
CT |
Mejoría |
||
Carcinoma de células escamosas en la tiroides IV |
34/mujer |
MG ocular y bulbar |
> 4.º ciclo |
Anti-AChR 0,86 nmol/L |
Normal + miopatía en EMG |
Ig + PF + CT |
Mejoría |
[27] |
|
Melanoma IV |
69/mujer |
MG generalizada |
> 3.er ciclo |
Negativos |
No comunicada |
CT + PG + PF |
Fallecimiento |
Referenciado en [27] |
|
Melanoma IV |
75/ varón |
Exacerbación de MG generalizada previa |
> 5.ª semana |
– |
No comunicada |
Ig + CT |
Mejoría |
||
Melanoma IV |
59/mujer |
Exacerbación de MG generalizada previa |
> 3.er ciclo |
Negativos |
Patológica |
PF + Ig + CT |
Mejoría |
||
Melanoma IV |
71/mujer |
MG generalizada |
> 4.ª dosis |
Negativos |
Patológica |
PG + CT |
Mejoría |
||
Melanoma IV |
63/varón |
MG generalizada |
2.ª semana |
Anti-AChR positivos |
No comunicada |
Ig + PF + CT |
Fallecimiento |
||
Melanoma IV |
85/mujer |
MG ocular |
> 2.º ciclo |
Negativos |
No comunicada |
Ig + CT |
Mejoría |
||
Melanoma IV |
73/varón |
MG ocular |
3.ª semana |
Anti-AChR 6,4 nmol/L |
No comunicada |
Ig + CT |
Mejoría |
[28] |
|
Melanoma IV |
84/varón |
MG generalizada bulbar |
3.er mes |
Anti-AChR 0,05 nmol/L |
No comunicada |
Ig + PF + CT |
Fallecimiento |
[29] |
|
Durvalumab + tremelimumab |
Desconocido |
Desconocido |
Desconocido |
Desconocido |
Desconocido |
Desconocido |
Desconocido |
Desconocido |
[30] |
Avelumab |
Adenocarcinoma de pulmón IV |
65/varón |
MG ocular |
> 2.º ciclo |
Anti-AChR 113,22 nmol/L |
Normal |
PG |
Mejoría |
Este |
Anti-AChR: anticuerpos antirreceptor de acetilcolina; AZA: azatioprina; CT: corticoides; EMG: electromiografía; Ig: inmunoglobulinas; MG: miastenia grave; PF: plasmaféresis; PG: piridostigmina, PNP: polineuropatía. |
Myasthenia gravis induced by inmuno checkpoints inhibitors: first case report secondary to avelumab therapy and review of published cases Introduction. The inmuno checkpoints inhibitors are new revolutionary treatment for many neoplastic diseases in advanced stadium. There are described several types of neurological complications induced by nivolumab: polyneuropathy, seizures, radiculitis and myasthenia gravis disease. Case report. A 65 years old man with metastatic lung adenocarcinoma who presented myasthenia gravis disease induced by avelumab therapy with good response to treatment with pyridostigmine and withdrawal of avelumab. Conclusions. The exact mechanism by which this drug induces myasthenia gravis is still unknown and there is probably a different pathophysiological process to idiopathic myasthenia gravis. An important fact is the variability in the time of onset of myasthenia gravis after initiating treatment with inmuno checkpoints inhibitors. From the clinical point of view, most of the reported cases appeared with a generalized form of myasthenia gravis with bulbar involvement and later developed ophthalmoparesis and fluctuating palpebral ptosis. Our case as well as the review of the previous literature can be useful to alert the clinical neurologist about the possibility of the development of immune-mediated cases of this nature induced by the treatment with avelumab in clinical practice as well as to guide its clinical, prognostic and clinical characteristics. treatment. Key words. Atezolizumab. Avelumab. Durvalumab. Ipilimumab. Myasthenia gravis. Nivolumab. Pembrolizumab. |