Tabla III. Resultados de intervención con prebióticos, probióticos y trasplante de microbiota fecal.
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Muestra
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Metodología del estudio y valoración
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Resultado en el TEA
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Kang, 2017 [39]
Estados Unidos
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TEA (con síntomas GI): 18
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Intervención: vancomicina oral durante 14 días. 12-24 horas de ayuno con limpieza intestinal y administración de dosis alta de microbiota intestinal humana estándar (oral o rectal). Luego, dosis baja de mantenimiento por 7-8 semanas. Se aportan IBP durante las 7-8 semanas
Evaluación de los síntomas de TEA: CARS, ABC, SRS, PGI-III, VABS-II
Evaluación de los síntomas GI: GSRS, Bristol
Análisis de la microbiota: secuenciación de ADN microbiano
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La intervención mejoró los síntomas GI y los resultados se mantuvieron tras ocho semanas
Mejoría de comportamiento (sin reversión, sostenida durante ocho semanas después de finalizar tratamiento) y en habilidades sociales. La edad de desarrollo aumentó 1,4 años. Sin diferencias entre la administración oral o la rectal
Aumento en los niveles de Bifidobacterium, Prevotella y Desulfovibrio, e incremento en la diversidad bacteriana en el grupo con TEA, que se mantiene tras ocho semanas de tratamiento
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Sanctuary, 2019 [41]
Estados Unidos
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TEA: 8
Cruzamiento en que cada caso es su propio control
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Intervención: cinco semanas de tratamiento con BCP o Bifidobacterium infantis. Dos días de lavado seguidos de cinco semanas más de tratamiento con el que no fue usado durante el primer ciclo. El orden del tratamiento fue aleatorio
Evaluación de los síntomas de TEA: ABC, ABAS-II, RBS-R
Evaluación de los síntomas GI: encuesta GIH, QPGS-RIII, Bristol.
Análisis de la microbiota: secuenciación de ADN microbiano
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El orden del tratamiento administrado no alteró los resultados. El 87,5% mejoró sólo con BCP, el 100% con combinación BCP + B. infantis
No hubo diferencias en las características evaluadas por ABAS-II y RBS-R. Sí se detectó una reducción significativa de comportamientos aberrantes evaluados por ABC durante el tratamiento con BCP en monoterapia
El tratamiento no ejerció efecto sobre el enterotipo o tuvo un efecto inconsistente. Tampoco se alteraron los géneros microbianos particulares
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Tomova, 2015 [42]
Eslovaquia
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TEA: 10
NT (hermanos): 9
NT (sin relación): 10
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Intervención: administración de probiótico Children Dophilus, tres veces al día, durante cuatro meses
Evaluación de los síntomas de TEA: CARS, ADI
Evaluación de los síntomas GI: cuestionarios para padres
Análisis de la microbiota: secuenciación de ADN microbiano
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Número y gravedad de síntomas GI significativamente mayor en el grupo con TEA. El TNF-α fecal se correlaciona con clínica digestiva y gravedad del autismo
Clínica digestiva: correlación positiva intensa con gravedad del autismo medida por ADI. Sin correlación con CARS
Hubo reducción significativa en los niveles de TNF-α fecal y mejoría en la diversidad de la microbiota: incremento en la abundancia de Lactobacillus y descenso de Firmicutes con aumento del radio Bacteroidetes/Firmicutes. Descenso de Desulfovibrio (patógeno en TEA) y de Bifidobacterium (hasta equilibrarse al nivel de los controles sanos)
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Grimaldi, 2018 [43]
Reino Unido
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TEA (divididos según dieta con exclusión de gluten y caseína o no): 30
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Intervención: cada grupo con TEA (dieta de exclusión o no) se divide en dos. Unos reciben placebo y otros prebiótico (galactooligosacárido B-GOS) durante seis semanas
Evaluación de los síntomas de TEA: AQ para empatía, EQ-SQ para la capacidad de comprender y procesar emociones y pensamientos, SCAS-P para la ansiedad
Evaluación de los síntomas GI: Bristol, cuestionarios diarios de síntomas para padres
Evaluación de la efectividad del tratamiento: ATEC
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Las dietas de exclusión tenían un impacto significativo en cuanto a reducción de problemas GI
Tras el uso del prebiótico se objetivó, independientemente del tipo de dieta (completa o restrictiva), reducción en dolor abdominal y motilidad intestinal, sin alcanzar significación estadística. Mejoraron los hábitos de sueño (mayor conciliación y menos despertares)
El B-GOS se asoció a un incremento de Bifidobacterium, Ruminococcus, familia Lachnospiraceae (Coprococcus, Dorea formicigenerans, Oribacterium), Eubacterium dolchum y Mogibacteriaceae. También aumentó la diversidad en la composición de la microbiota intestinal
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Niu, 2019 [44]
China
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TEA (con y sin síntomas GI): 114
NT: 40
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Intervención: se compara durante cuatro semanas la efectividad entre ABA en combinación con probióticos y el entrenamiento ABA en solitario
Evaluación de los síntomas de TEA: ATEC
Evaluación de los síntomas GI: cuestionarios para padres
Evaluación de la dieta, el sueño, el estado de ánimo y el comportamiento: cuestionarios para padres
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Las puntuaciones ATEC y GI disminuyeron más en el grupo ABA + PB que en ABA solamente, en TEA con síntomas gastrointestinales y sin. En el 83,8% de los niños con TEA, los puntajes totales de ATEC disminuyeron en 8,1 puntos en promedio
En la escala ATEC, el 86,7% de los pacientes con TEA sin síntomas GI mejoró, así como el 78,9% de los pacientes con TEA y síntomas GI. No hubo cambios significativos en el grupo control
El 86,4% de los TEA con síntomas GI vio reducida su puntuación en el cuestionario de síntomas GI (de 2,26 a 0,84). En este aspecto no hubo mejorías en el grupo control
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Kaluzna, 2012 [45] Polonia
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TEA (con síntomas GI): 22
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Intervención: administración de cápsulas con Lactobacillus acidophilus dos veces al día durante dos meses
Evaluación de los metabolitos de la orina: cromatografía capilar y espectrometría de masa
Evaluación de los síntomas de TEA: evaluación clínica
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La suplementación con probióticos conlleva una disminución significativa de los niveles en orina de D-arabinitol, y una mejora significativa en la capacidad de concentrarse y cumplir órdenes. No hubo diferencias en la habilidad para reaccionar a las emociones de otras personas o para mantener contacto visual
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Liu, 2017 [46]
China
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TEA (divididos según niveles de retinol): 20 recibieron intervención, 44 fueron controles
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Intervención: suplementación de vitamina A (200.000 UI) durante seis meses en los pacientes con TEA y niveles plasmáticos bajos de retinol (< 1,05 mol/L)
Evaluación de los síntomas de TEA: ABC, CARS, SRS
Cromatografía líquida de alta resolución para evaluar los niveles de retinol en el plasma
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No hubo diferencias significativas en ABC, CARS o SRS entre grupos. La suplementación con vitamina A produjo un aumento significativo en la proporción de Bacteroidetes/Bacteroidales, mientras que la presencia de Bifidobacterium se redujo de forma significativa
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Adams, 2019 [47]
Estados Unidos
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TEA (con problemas GI crónicos): 18
NT: 20
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Intervención: dos semanas de vancomicina oral seguidas de un día de ayuno. Limpieza intestinal, dos días de microbiota fecal en dosis altas y 7-8 semanas en dosis bajas. Se mantiene un IBP durante las ocho semanas
Evaluación de los síntomas de TEA: CARS, SRS, ABC, PGI-III.
Evaluación de los síntomas GI: GSRS
Evaluación de los niveles de metabolitos plasmáticos pre- y postratamiento.
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Tras la intervención, la puntuación promedio de la GSRS disminuyó un 82% en comparación con el valor inicial. La puntuación media en el CARS disminuyó un 22%
Ocho semanas después de interrumpir el tratamiento, la GSRS mantenía una disminución del 77%; la GSRS, del 24%
Determinados metabolitos asociados a la clínica GI (sarcosina, inosina 50-monofosfato, tiramina O-sulfato) se normalizaron hasta nivelarse con los del grupo control
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Arnold, 2019 [48]
Estados Unidos
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TEA (síntomas ansiosos y GI): 10
Ensayo cruzado en el que cada caso es su propio control
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Intervención: se divide a la muestra en dos grupos y se distribuyen al azar entre los que reciben placebo y los que se tratan con probiótico (VISBIOME) durante ocho semanas. Tras tres semanas de lavado reciben la otra intervención
Evaluación de la ansiedad: PRAS-ASD
Evaluación de los síntomas GI: PedsQL
Análisis de la microbiota: secuenciación de ADN microbiano
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El resultado de cada escala mejoró desde el inicio del tratamiento con probiótico. Los resultados en la PedsQL se correlacionaron de forma significativa con la abundancia de Lactobacillus. Los efectos probióticos se mantuvieron durante el lavado de tres semanas
Durante el periodo de estudio (19 semanas), cada medida mejoró sobre la línea de base, con una mayor mejoría durante la fase probiótica, aunque no alcanzó significación estadística
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Liu, 2019 [49]
China
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TEA: 80
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Intervención: se distribuyen de forma aleatoria para tomar placebo o el probiótico Lactobacillus plantarum PS128 durante cuatro semanas
Evaluación de los síntomas de TEA: ABC-T, CBCL, SRS, SNAP-IV e impresión clínica
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Para niños pequeños (de 7 a 12 años) mejoró la puntuación global del SNAP-IV y de la subescala oposicionista/desafiante con el tratamiento con probiótico. También se registró una mejoría en la puntuación en el SRS. En el CBCL se mejoró en la puntuación de ansiedad y tendencia a romper las normas, mientras que en el ABC-T se apreció mejoría en el uso del propio cuerpo y de objetos
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Zhao, 2019 [50]
China
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TEA: 48
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Intervención: durante cuatro meses fueron asignados aleatoriamente a dos grupos, uno recibió trasplante de microbiota intestinal dos veces por semana vía colonoscopia y gastroscopia bajo anestesia, mientras que la otra intervención fue un entrenamiento de rehabilitación
Evaluación de los síntomas de TEA: CARS
Evaluación de los síntomas GI: GSI
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En el CARS, el grupo de intervención mostró una disminución estadística significativa del 10,8% (mejora en síntomas conductuales), en comparación con una disminución del 0,8% en los controles. Estas diferencias se detectan a los dos meses y se mantienen hasta el final del estudio
En el grupo de intervención también se mostraron diferencias notables en la puntuación de la GSI (reducción del 29,2%)
Tras el trasplante de microbiota se detectó una disminución de la abundancia de Bacteroides
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Inoue, 2019 [51]
Japón
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TEA: 13
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Intervención: 6 g de fibra dietética prebiótica (PHGG: goma guar con β-endogalactomanasa producida por Aspergillus niger) durante 2 meses
Evaluación de los síntomas de TEA: ABC
Evaluación de los síntomas GI: cuestionario para padres
Análisis de la microbiota: secuenciación de ARNr microbiano
Cuantificación de las concentraciones séricas de citocinas y quimiocinas
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Con la suplementación dietética se incrementó de forma significativa el número semanal de deposiciones. También mejoró de forma significativa la puntuación de irritabilidad dentro de ABC
Se redujo significativamente la concentración sérica de IL-1β, y disminuyeron los niveles de TNF-α e IL-6. A nivel de microbiota, hubo varios cambios significativos: la diversidad α se redujo, los géneros Blautia y Acidaminococcus aumentaron, y los géneros Streptococcus, Odoribacter y Eubacterium se redujeron
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ABA: Applied Behavior Analysis; ABAS-II: Adaptative Behavior Assesment System; ABC: Autism Behavior Checklist; ADI: Autism Diagnostic Interview; AQ: Autism-spectrum Quotient; ATEC: Autism Treatment Evaluation Checklist; BCP: calostro bovino en polvo; CARS: Childhood Autism Rating Scale; CBCL: Child Behavior Checklist; EQ-SQ: Empathy/Systemising Quotient for Children; GI: gastrointestinal; GIH: CHARGE Gastrointestinal History; GSI: Gastrointestinal Severity Index; GSRS: Gastrointestinal Symptom Rating Scale; IBP: inhibidor de la bomba de protones; IL: interleucina; NT: niños neurotípicos; PedsQL: Pediatric Quality of Life Inventory; PGI-III: Parent Global Impression of Improvement; PRAS-ASD: Parent-Rated Anxiety Scale for Autism Spectrum Disorder; QPGS-RIII: Questionnaire on Pediatric Gastrointestinal Symptoms based on Rome III Criteria; RBS-R: Repetitive Behavior Scale-Revised; SCAS-P: Spence Children’s Anxiety Scale – parent version; SRS: Social Responsiveness Scale; SNAP-IV: Swanson, Nolan and Pelham Questionnaire based on DSM-IV ADHD criteria; TEA: trastorno del espectro autista; TNF: factor de necrosis tumoral; VABS-II: Vineland Adaptive Behavior Scales II.
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Vol. 74 (12)
Vol. 74 (11)
Vol. 74 (10)
Vol. 74 (09)
