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Hemos leído con gran interés el artículo de Fresán-Restituto et al [1] publicado en Revista de Neurología sobre el cambio a un segundo anticuerpo monoclonal antipéptido relacionado con el gen de la calcitonina (anti-CGRP) en pacientes con migraña. Los autores señalan que el bloqueo del CGRP es una herramienta efectiva para la prevención de los ataques migrañosos, pero que, dado que bloquear el CGRP no previene los ataques de migraña en todos los pacientes, deberían estudiarse otras dianas farmacológicas. Presentamos un curioso caso de remisión completa de migraña tras quimioterapia con cisplatino que apoya esta hipótesis.
Se trata de una mujer de 62 años con antecedentes de depresión en tratamiento con paroxetina, 20 mg al día, que tras la menopausia comenzó con cefalea hemicraneal alternante, pulsátil, de 24 horas de duración e intensidad grave, acompañada de fotofonofobia, náuseas, vómitos e intolerancia al ejercicio físico, con una frecuencia de cuatro crisis al mes. La neuroimagen era normal (tomografía axial computarizada y resonancia magnética craneal). La paciente fue tratada con rizatriptán y tramadol durante las crisis, y se ensayó amitriptilina, 10 mg al día, como profilaxis sin respuesta.
Un año antes fue diagnosticada de neoplasia de células claras de la vagina y tratada con radioterapia y quimioterapia con cisplatino intravenoso. Tras completar este tratamiento, la paciente no volvió a presentar ninguna crisis de migraña a los ocho meses, y 11 meses después no había vuelto a consultar por este motivo.
La excepcionalidad de este caso nos llevó a revisar el mecanismo de acción del cisplatino, que ha sido estudiado especialmente en relación con su neurotoxicidad [2]. En varios estudios experimentales publicados se ha observado que está relacionado con una lesión neuronal que ocasiona disminución de varios neuropéptidos, entre los que se incluyen el CGRP, la sustancia P y el péptido activador de la adenilato-ciclasa pituitaria (PACAP) [2-4], todos ellos implicados en la fisiopatología de la migraña. La remisión completa de nuestra paciente creemos que debe estar relacionada con esta depleción de neuropéptidos. Dado que los anticuerpos anti-CGRP producen un bloqueo eficaz de este péptido, es probable que se precise una disminución más exhaustiva de éste o, más probablemente, una disminución de estos otros neuropéptidos implicados para la lograr una remisión completa y duradera de una migraña.
Los anticuerpos anti-CGRP logran una respuesta completa del 100% en un 5-15% de los casos de migraña tratados [5,6]; desconocemos actualmente si en estos casos persisten tras la retirada del fármaco, dado que, en la mayoría de los pacientes tratados con anti-CGRP, la migraña reaparece. De cualquier modo, nuestro caso permite hipotetizar que esta remisión completa es un objetivo plausible en un futuro.
Bibliografía
↵1. Fresán-Restituto D, Lacalle-Fabo E, Martín-Bujanda M, Sarobe-Carricas MT. Efecto beneficioso del cambio a un segundo anticuerpo monoclonal anti-CGRP en pacientes con migraña no respondedores a un primero. Rev Neurol 2023; 76: 213-6.
↵2. Kelley MR, Jiang Y, Guo C, Reed A, Meng H, Vasko MR. Role of the DNA base excision repair protein, APE1 in cisplatin, oxaliplatin, or carboplatin induced sensory neuropathy. PLoS One 2014; 9: e10648.
↵3. Li S, Huang J, Guo Y, Wang J, Lu S, Wang B, et al. PAC1 receptor mediates electroacupuncture-induced neuro and immune protection during cisplatin chemotherapy. Front Immunol 2021; 12: 714244.
↵4. Schmidt Y, Unger JW, Bartke I, Reiters R. Effect of nerve growth factor on peptide neurons in dorsal root ganglia after tax01 or cisplatin treatment and in diabetic (db/db) mice. Exp Neurol 1995; 132: 16-23.
↵5. Iannone LF, Fattori D, Benemei S, Chiarugi A, Geppetti P, De Cesaris F. Long-term effectiveness of three anti-cgrp monoclonal antibodies in resistant chronic migraine patients based on the MIDAS score. CNS Drugs 2022; 36: 191-202.
↵6. Rosen N, Pearlman E, Ruff D, Day K, Jim Nagy A. 100% response rate to galcanezumab in patients with episodic migraine: a post hoc analysis of the results from phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1 and EVOLVE-2 studies. Headache 2018; 58: 1347-57.
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