Estudio in vitro del efecto del etanol sobre la actividad piroglutamato aminopeptidasa en sinaptosomas de ratón en condiciones basales y despolarizantes
Introducción y objetivo. El enzima piroglutamatoaminopeptidasa (pGluAP) es una omegapeptidasa que libera residuos piroglutamilo Nterminales de péptidos y derivados arilamidas. Su actividad parece estar involucrada en la regulación de diferentes procesos fisiológicos en el sistema nervioso central mediante la modificación de distintos sustratos endógenos, en especial, la hormona liberadora de tirotropina (TRH). Puesto que se sabe que la TRH desempeña un papel importante en la modulación de los cambios de comportamiento inducidos por el alcohol etílico y otras drogas, el presente trabajo se ha diseñado para estudiar el efecto in vitro del alcohol etílico (25, 50 y 100 mM) sobre la actividad del enzima pGluAP y, por lo tanto, sobre su capacidad moduladora en dicho sustrato. Material y métodos. La actividad pGluAP se determinó en sinaptosomas obtenidos de corteza cerebral de ratón, utilizando piroglutamilbnaftilamida como sustrato, tanto en condiciones basales como tras estimulación con K+ 25 mM, en un medio de incubación en presencia o ausencia de calcio.
Resultados En condiciones basales, el etanol inhibe la actividad pGluAP tanto en presencia como en ausencia de calcio en el medio; esta inhibición no se relaciona con la dosis. Sin embargo, la estimulación con K+ 25 mM no modifica la actividad pGluAP cuando el medio de incubación contiene calcio, pero la incrementa ligeramente en su ausencia. La despolarización en presencia o ausencia de calcio y etanol en el medio provoca, en general, una inhibición de la actividad pGluAP que varía en función de la dosis de etanol utilizada.
Conclusiones El etanol modifica la actividad pGluAP en condiciones basales por un mecanismo independiente del calcio, si bien las variaciones obtenidas tras la estimulación con K+ sí ocurren por un mecanismo dependiente del calcio. Estas modificaciones de la actividad de la pGluAP debidas al etanol y, por lo tanto, sus efectos sobre sus sustratos endógenos (especialmente la TRH) podrían ser responsables en parte de los cambios comportamentales asociados al alcoholismo y mediados por la TRH.
Palabras claveAlcoholCalcioCorteza cerebralEtanolHormona liberadora de tirotropinaPiroglutamato aminopeptidasaSinaptosomaSinaptosomasCategoriasTrastornos del movimiento
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