Confirman el hallazgo de conexiones entre neuroinflamación y Alzheimer
Chou V, Pearse RV 2nd, Aylward AJ, et al.
Nat Commun. 2023 Nov 29;14(1):7552. doi: 10.1038/s41467-023-42819-w.
Fecha de publicación de la noticia 30/11/2023 | Fuente Redacción / Nat Commun
Fecha de publicación de la noticia 30/11/2023 | Fuente Redacción / Nat Commun
Un estudio realizado por investigadores del Brigham and Women's Hospital (EE.UU.) ha revelado cómo los cambios genéticos en ciertos tipos de células cerebrales pueden contribuir a la respuesta inflamatoria observada en la enfermedad de Alzheimer (EA), según publican en Nature Communications. El nuevo estudio explora cómo la genética de la microglía contribuye a la neuroinflamación y, a su vez, a la EA. El equipo reveló que una reducción del gen INPP5D en la microglía provoca neuroinflamación y aumenta el riesgo de padecer EA.
El equipo utilizó diversos métodos experimentales para sondear la relación entre los niveles de INPP5D y un tipo específico de inflamación cerebral, la activación del inflamasoma. Como parte de su estudio, el equipo comparó tejido cerebral humano de pacientes con EA y de un grupo de control. Encontraron niveles más bajos de INPP5D en los tejidos de pacientes con EA y, cuando la INPP5D se reducía, activaba la inflamación. Paralelamente, utilizaron células cerebrales humanas vivas derivadas de células madre para estudiar las intrincadas interacciones moleculares dentro de la microglía que median en los procesos inflamatorios con una reducción de INPP5D. Estos estudios identificaron proteínas específicas que podían inhibirse para bloquear la activación del inflamasoma en la microglía.
Aunque el trabajo del equipo representa el análisis más exhaustivo de la INPP5D en el cerebro de la EA, queda por determinar si la INPP5D debe ser objeto de tratamiento terapéutico. El equipo señala que sus hallazgos sugieren que la actividad de la INPP5D en el cerebro de los pacientes con EA es compleja y que se necesitan estudios futuros para entender si la INPP5D puede ser un objetivo para prevenir el deterioro cognitivo en pacientes con EA.
El equipo utilizó diversos métodos experimentales para sondear la relación entre los niveles de INPP5D y un tipo específico de inflamación cerebral, la activación del inflamasoma. Como parte de su estudio, el equipo comparó tejido cerebral humano de pacientes con EA y de un grupo de control. Encontraron niveles más bajos de INPP5D en los tejidos de pacientes con EA y, cuando la INPP5D se reducía, activaba la inflamación. Paralelamente, utilizaron células cerebrales humanas vivas derivadas de células madre para estudiar las intrincadas interacciones moleculares dentro de la microglía que median en los procesos inflamatorios con una reducción de INPP5D. Estos estudios identificaron proteínas específicas que podían inhibirse para bloquear la activación del inflamasoma en la microglía.
Aunque el trabajo del equipo representa el análisis más exhaustivo de la INPP5D en el cerebro de la EA, queda por determinar si la INPP5D debe ser objeto de tratamiento terapéutico. El equipo señala que sus hallazgos sugieren que la actividad de la INPP5D en el cerebro de los pacientes con EA es compleja y que se necesitan estudios futuros para entender si la INPP5D puede ser un objetivo para prevenir el deterioro cognitivo en pacientes con EA.
Palabras clave
Alzheimer; Inflamasoma; INPP5D; Microglía
Categorias
Demencia; Neurociencia básica; Neurodegeneración
