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Noticia

Los opioides bloquean la potenciación a largo plazo

04/05/2007 ● Redacción


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Las sinopsis excitatorias del cerebro están consolidadas o debilitadas en respuesta a una serie de patrones específicos, y estos cambios en el reforzamiento sináptico son la base de la memoria y el aprendizaje. Nugent et al proponen que pequeñas dosis de morfina bloquean la capacidad del cerebro para reforzar las conexiones en las sinapsis, lo que constituiría la base de la adicción a las drogas. Hay pocos ejemplos de plasticidad sináptica mediada por el neurotransmisor inhibitorio GABA. En este artículo se establece un ejemplo de potenciación a largo plazo (LTP) mediado por GABAA (LTPGABA) en neuronas dopaminérgicas del área ventral tegmental del cerebro de rata. Esta área está implicada en el sistema de recompensa que refuerza las conductas de supervivencia, como la alimentación y el sexo, y que también se ha relacionado con la adicción a las drogas. En la LTP, mecanismo crucial en el aprendizaje y la memoria, se produce un reforzamiento de las conexiones entre neuronas. Esta forma inhibitoria de LTP es heterosináptica, es decir, requiere la activación postsináptica del receptor NMDA con glutamato, lo cual produce óxido nítrico, que se libera retrógradamente desde neuronas dopaminérgicas postsinápticas y produce un incremento de la liberación de GABA de las terminaciones nerviosas vecinas. El óxido nítrico inicia LTPGABA debido a la activación de guanilato ciclasa en terminales nerviosas que liberan GABA. La exposición a morfina, tanto in vitro como in vivo, impide LTPGABA. In vitro, la morfina bloquea LTPGABA debido a la inhibición en la liberación presináptica de glutamato, mientras que in vivo, la exposición a morfina interrumpe persistentemente la señal desde óxido nítrico a guanilato ciclasa.Se demuestra, por tanto, que la morfina produce cambios duraderos en el cerebro por el bloqueo en uno de los mecanismos de formación de recuerdos. Los autores establecen que la adicción sería una forma de aprendizaje patológico. [Nature 2007; 446: 1086-90] Nugent FS, Penick EC, Kauer JA
Aprendizaje LTP Memoria opioides Dependencias
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