Investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein (EE.UU.) han diseñado un fármaco experimental que revierte los síntomas clave de la enfermedad de Alzheimer en ratones. El fármaco funciona revigorizando el mecanismo de limpieza celular, autofagia mediada por chaperonas (AMC), que se deshace de las proteínas no deseadas al digerirlas y reciclarlas. La AMC se vuelve menos eficiente a medida que las personas envejecen, lo que aumenta el riesgo de que las proteínas no deseadas se acumulen en grupos insolubles que dañan las células.
Este estudio, publicado en Cell, revela una interacción dinámica entre la AMC y la enfermedad de Alzheimer, en la que la pérdida de AMC en las neuronas contribuye al Alzheimer y viceversa. Los resultados sugieren que los fármacos para reactivar la AMC pueden ofrecer una esperanza para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.
El equipo analizó primero si la alteración de la AMC contribuye al Alzheimer. Para ello, modificaron genéticamente un ratón con neuronas cerebrales excitadoras que carecían de AMC. La ausencia de la AMC en un tipo de célula cerebral fue suficiente para provocar la pérdida de memoria a corto plazo, el deterioro de la marcha y otros problemas que suelen darse en los modelos de roedores de la enfermedad de Alzheimer. Además, la ausencia de AMC alteró profundamente la proteostasis. Las proteínas normalmente solubles habían pasado a ser insolubles y a correr el riesgo de agruparse en agregados tóxicos.
A la luz de todo ello, el equipo de investigación se centró en la actividad de la AMC dentro de las neuronas del hipocampo, descubriendo que la actividad de la AMC en esas neuronas se reducía significativamente en comparación con los animales de control.
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