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Noticia

Descubren la causa de la apoptosis neuronal en gran parte de los pacientes con ELA familiar

13/05/2021 ● Redacción / EMBO J


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El Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descubierto la causa de la muerte neuronal en gran parte de los pacientes con ELA familiar. El trabajo, publicado en The EMBO Journal, ha observado un mecanismo que explica la toxicidad derivada de mutaciones en C9ORF72. Este nuevo mecanismo relaciona estas mutaciones con un problema general que bloquea todos los ácidos nucleicos, el ADN y el ARN, e impide así multitud de procesos fundamentales en el funcionamiento de las células. También se ha determinado que otras mutaciones relacionadas con ELA estén actuando de manera similar.

El estudio ha señalado que la toxicidad de las mutaciones en el gen C9ORF72 inducen a la célula a producir pequeñas proteínas o péptidos muy ricas en arginina. Al pegarse a los ácidos nucleicos con tanta afinidad, estas proteínas ricas en argininas desplazan de manera generalizada a todas las proteínas celulares que normalmente interaccionan con el ADN y el ARN, impidiendo así cualquier reacción celular, lo que supone la apoptosis neuronal.

Los autores concluyen que el estudio ha permitido comprobar que la presencia de péptidos ricos en arginina obstaculiza cualquier reacción en la que están implicados los ácidos nucleicos, de modo que los péptidos con arginina se muestran como una especie de alquitrán que se adhiere a los ácidos nucleicos decorándolos, y al hacerlo desplazan a las proteínas que normalmente están unidas a ellos, de manera que no funciona nada tenga que ver con DNA o con RNA.
[EMBO J, 2021, e103311https://doi.org/10.15252/embj.2019103311] Vanesa Lafarga, Oleksandra Sirozh, Irene Díaz‐López, Antonio Galarreta, Misaru Hisaoka, Eduardo Zarzuela, Jasminka Boskovic, Bogdan Jovanovic, Rafael Fernandez‐Leiro, Jaime Muñoz, Georg Stoecklin, Iván Ventoso, Oscar Fernandez‐Capetillo.
ADN Apoptosis neuronal Arginina ARN ELA familiar Gen C9ORF72 Neurociencia básica Neurodegeneración
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