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Noticia

Nueva vía de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer basada en atacar las puntas de las fibrillas

16/09/2021 ● Redacción / Proc Natl Acad Sci (PNAS)


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Investigadores de la Universidad de Houston (UH) y de la Universidad de Rice (EE.UU.), han desarrollado un estudio en el que valoran que la fibrilación amiloide es un proceso complejo en el que las cadenas peptídicas entrantes se unen a la fibrilla mientras se pliegan de forma concertada. El acoplamiento entre el plegado y la unión no se conoce del todo, por lo que los investigadores exploran las vías moleculares de asociación de los monómeros de beta amiloide Aβ40 a las puntas de las fibrillas, en crecimiento, creando las placas características de la enfermedad de Alzheimer.

Este estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, confirma que las proteínas que se pliegan tienden a buscar el camino más fácil para llegar a sus formas funcionales. Del mismo modo, los péptidos beta amiloides buscan la forma más fácil de unirse a las puntas de las fibrillas en crecimiento, pero a veces se ven frenados -o frustrados- cuando las fuerzas positivas y negativas entre los átomos no se alinean inmediatamente. Cuando finalmente se alinean, las fibrillas crecientes forman las placas  implicadas en el Alzheimer y otras enfermedades neurológicas. La nueva investigación muestra que podrían desarrollarse fármacos que aprovechen los frustrados estados intermedios de los péptidos para estabilizar las puntas de las fibrillas y bloquear su posterior agregación.

El estudio destaca que la administración de urea hizo que las fibrillas fueran menos estables, lo que significa que los enlaces entre las moléculas de las fibrillas se hicieron menos fuertes, pero también las hizo crecer más rápido, lo que consideran una grave contradicción, o lo que es lo mismo, una violación de las reglas empíricas de la química. En cualquier caso, los autores concluyen que parece irracional bloquear todos los péptidos, pero que el principal hallazgo del estudio se centra en que la punta de la fibrilla es un talón de Aquiles de la fibrilarización, por lo que los estudios futuros se deben centrar en el intento de bloquear el complejo en la punta.
[Proc Natl Acad Sci USA. 2021 Sep 21;118(38):e2110995118. doi: 10.1073/pnas.2110995118.] Xu Y, Knapp K, Le KN, Schafer NP, Safari MS, Davtyan A, Wolynes PG, Vekilov PG.
Alzheimer Crecimiento de fibrillas Estados frustrados Fibrilación amiloide Demencia Neurodegeneración Neurogeriatría
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