Determinan el proceso de muerte neuronal en el cerebro de los pacientes con enfermedades priónicas

27/12/2021 ● Redacción / Sci Adv

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Un nuevo estudio, desarrollado por científicos del Scripps Research (EE.UU.), sugiere que los agregados matan las neuronas dañando sus axones en las enfermedades priónicas como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), extremo que todavía no se había comprendido en su totalidad. El estudio, publicado en Science Advances, recuerda que la acumulación de agregados de proteínas en los axones, junto con el hinchamiento axonal y otros signos de disfunción, son también características tempranas de otros trastornos neurodegenerativos, como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Los investigadores observaron de cerca las copias mutantes y causantes de la enfermedad de la proteína PrP que forman grandes agregados en los axones de las neuronas, pero no en los cuerpos celulares principales de las mismas. La formación de estos agregados iba seguida de signos de disfunción de los axones y, en última instancia, de la muerte neuronal. Encontraron pruebas de que los procesos de eliminación de residuos de las neuronas normalmente son capaces de hacer frente a estos agregados cuando están dentro o cerca de los cuerpos celulares principales de las neuronas, pero son mucho menos capaces de hacerlo cuando los agregados se acumulan lejos dentro de los axones.

El estudio utilizó células cerebrales de ratón que contenían PrP mutante, junto con técnicas de imagen de movimiento microscópico, para estudiar la acumulación inicial de agregados de PrP en los axones. Los investigadores encontraron una forma de contrarrestar la formación de endogranos. Identificaron cuatro proteínas, Arl8, kinesina-1, Vps41 y SKIP, que son responsables de dirigir las vesículas que contienen PrP hacia los axones, llevándolas hasta el soma y fusionándolas con otras vesículas que contienen PrP para desencadenar la formación de agregados. Cuando silenciaron cualquiera de estas proteínas, entraron en los axones muchas menos vesículas con PrP, los axones mostraron pocos o ningún signo de agregación, y las neuronas funcionaron normalmente, o casi normalmente, y sobrevivieron tan bien como las células cerebrales normales. [Sci Adv. 2021 Dec 24;7(52):eabg3693. doi: 10.1126/sciadv.abg3693.] Chassefeyre R, Chaiamarit T, Verhelle A, et al.

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Palabras clave Arl8 Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Enfermedades priónicas Kinesina-1 PrP SKIP Vps41 Clasificado en Infecciones - Neurociencia básica - Neurodegeneración - Neurofisiología

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