El ciclo de la urea astrocítica en el cerebro controla el deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer

24/06/2022 ● Redacción / Cell Metabol

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Investigadores del Centro de Cognición y Socialidad, del Instituto de Ciencias Básicas (IBS), en Corea del Sur, han descubierto la presencia de un ciclo funcional de la urea en los astrocitos en la enfermedad de Alzheimer (EA). Los resultados, publicados en Cell Metabolism, apuntan al papel del ciclo de la urea en la eliminación de la placa beta-amiloide (Aβ), y al deterioro de la memoria causado por el consiguiente exceso de GABA, amoníaco y producción de H2O2. El silenciamiento específico de la enzima ornitina descarboxilasa-1 (ODC1) en el modelo de ratón de la EA rescata el deterioro de la memoria y puede ser una potencial nueva diana terapéutica contra la enfermedad.

Tras estudiar las vías celulares básicas y cómo cambian en los astrocitos en forma de estrella del cerebro, los investigadores creen haber encontrado ahora una clave esencial: la conversión de beta-amiloide en urea en el cerebro. Así, el estudio ha observado que los astrocitos normales muestran un metabolismo de la urea no cíclico, mientras que los astrocitos tratados con Aβ muestran un ciclo de la urea activado con enzimas reguladas y una acumulación de aspartato como metabolito de entrada, amoníaco como sustrato inicial, urea como producto final y putrescina como producto secundario.

El silenciamiento génico de la ODC1 astrocítica, que facilita la conversión de ornitina en putrescina, potencia el ciclo de la urea y elimina la putrescina aberrante y sus subproductos tóxicos amoníaco y H2O2, así como su producto final GABA, para recuperar la astrogliosis reactiva y el deterioro de la memoria en la EA.

Ante estos resultados, los autores concluyen que el ciclo de la urea astrocítica ejerce funciones opuestas de desintoxicación del Aβ beneficiosa y deterioro de la memoria perjudicial en la EA, proponiendo la inhibición de ODC1 como una estrategia terapéutica prometedora para la EA para facilitar la eliminación de moléculas tóxicas y prevenir la pérdida de memoria. [Cell Metabol. June 22, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.05.011] Yeon Ha Ju, Mridula Bhalla, Seung Jae Hyeon, Hyunbeom Lee, C. Justin Lee, et al.

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Palabras clave Alzheimer Astrocitos GABA ODC1 Putrescina aberrante Clasificado en Demencia - Neurodegeneración

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