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La modificación del ARN mensajero podría convertirse en una nueva diana en el abordaje del Alzheimer

Yin H, Ju Z, Zheng M, et al.

PLoS Biol. 2023 Mar 7;21(3):e3002017. doi: 10.1371/journal.pbio.3002017.

Fecha de publicación de la noticia 10/03/2023 | Fuente Redacción / PLoS Biol | Nº de lecturas de la noticia 1.087

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La reducción de la metilación de un ARN mensajero clave puede promover la migración de macrófagos al cerebro y mejorar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón, según un nuevo estudio publicado en PLOS Biology. Los resultados de la investigación, realizada por investigadores de la Universidad Médica de la Fuerza Aérea en Xian (China), esclarecen una vía de entrada de células inmunitarias periféricas en el cerebro y pueden constituir una nueva diana para el tratamiento del Alzheimer.

Una posible vía para eliminar la beta amiloide es la migración de células mieloides derivadas de la sangre al cerebro y su maduración en macrófagos que, junto con la microglía residente, pueden consumir la beta amiloide. Esa migración es un fenómeno complejo controlado por múltiples actores que interactúan, pero uno potencialmente importante es la metilación del ARN mensajero dentro de las células mieloides. El tipo más común de metilación del ARNm, denominado m6A, lo lleva a cabo la enzima METTL3, por lo que los autores se preguntaron primero si la deficiencia de METTL3 en las células mieloides tenía algún efecto sobre la cognición en el modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Los ratones tratados obtuvieron mejores resultados en varias pruebas cognitivas, un efecto que pudo inhibirse al bloquear la migración de células mieloides al cerebro. Mediante el análisis de los patrones de expresión del ARNm demostraron que la depleción de METTL3 reducía la actividad de una proteína lectora clave de m6A, que reconoce los ARNm modificados con m6A y promueve su traducción en proteínas.

Esto, a su vez, condujo a una disminución de otra proteína, ATAT1, cuya pérdida redujo la unión de los grupos acetilo a los microtúbulos, y esa reducción promovió la migración de las células mieloides al cerebro, seguida de su maduración en macrófagos, una mayor eliminación de beta-amiloide y una mejora de la cognición en los ratones. Por ello, los autores apuntan que estos resultados sugieren que las modificaciones de m6A son dianas potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Palabras claveAlzheimer ARNm ATAT1 Metilación METTL3 CategoriasDemencia Neurodegeneración