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Logran discernir los factores de vulnerabilidad y resiliencia del Alzheimer

Mathys H, Boix CA, Akay LA, et al.

Nature. 2024 Jul 24. doi: 10.1038/s41586-024-07606-7.

Fecha de publicación de la noticia 12/08/2024 | Fuente Redacción / Nature | Nº de lecturas de la noticia 416

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Un estudio del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) de Estados Unidos publicado en Nature aporta nuevas pruebas de cómo determinadas células y circuitos se vuelven vulnerables en la enfermedad de Alzheimer (EA) y se centra en otros factores que pueden ayudar a algunas personas a mostrar resiliencia al deterioro cognitivo, incluso en medio de signos claros de patología de la enfermedad. Para destacar posibles objetivos de intervenciones para mantener la cognición y la memoria, los autores realizaron una novedosa comparación de la expresión genética en múltiples regiones cerebrales en personas con o sin EA.

Los autores recuerdan que la EA es la principal causa de demencia en todo el mundo, pero las vías celulares que subyacen a su progresión patológica a través de las regiones del cerebro siguen siendo poco conocidas, por lo que presentan un atlas transcriptómico unicelular de seis regiones cerebrales diferentes del cerebro humano envejecido, que abarca 1,3 millones de células de 283 muestras de cerebro humano post-mortem de 48 individuos con y sin EA. En este atlas se identifican 76 tipos de células, incluidos subtipos de astrocitos y neuronas excitadoras específicos de la región y una población de interneuronas inhibidoras exclusiva del tálamo y distinta de las subclases inhibidoras canónicas. Asimismo, identifican poblaciones vulnerables de neuronas excitadoras e inhibidoras que se agotan en regiones cerebrales específicas en la EA, y aportan pruebas de que la vía de señalización de la reelina está implicada en la modulación de la vulnerabilidad de estas neuronas.

Así, los investigadores desarrollan un método escalable para descubrir módulos de genes, que utilizan para identificar módulos específicos de tipo celular y de región que están alterados en la EA y para anotar diferencias transcriptómicas asociadas a diversas variables patológicas. Identifican un programa astrocitario que se asocia con la resiliencia cognitiva a la patología de la EA, vinculando el metabolismo de la colina y la biosíntesis de poliaminas en los astrocitos con la preservación de la función cognitiva en etapas avanzadas de la vida. En conjunto, el estudio desarrolla un atlas regional del envejecimiento del cerebro humano y proporciona información sobre la vulnerabilidad celular, la respuesta y la resiliencia a la patología de la EA.
Palabras claveAlzheimer Atlas transcriptómico unicelular Reelina Resiliencia Vulnerabilidad celular CategoriasDemencia Neurodegeneración