Intoxicación aguda por fenitoína secundaria a interacción con ticlopidina
Introduction. Ticlopidine and phenytoin are two drugs which are widely used in everyday clinical practice, the first as a platelet anti-aggregant and the second as an anti-epileptic agent. Their association is not uncommon, since there is a high incidence of epileptic crises of vascular origin in adults. Clinical case. We present the case of a 77 year old man who had been treated for twenty years with phenytoin for partial crises secondary to a left frontal hematoma. He then followed treatment with ticlopidineforafemoropophitealbypass,andthedosewaslaterincreasedbecauseofavertebro-basilarictus.Onbothoccasions he presented with ataxia, dysarthria and nausea due to phenytoin intoxication. The blood levels of this drug were above the therapeutic level. The symptoms disappeared and the patient returned to normal after reduction of the dose of phenytoin and suspending treatment with ticlopidine. Discussion. The mechanism of action of ticlopidine at cytochrome P450 level, inhibiting the metabolic clearance of phenytoin, was responsible for this interaction. We have found only three other cases of interaction between these drugs in the literature, and ours is the first to be published in Spain. Conclusion. We emphasize the importance of checking plasma phenytoin levels when starting treatment with ticlopidine, since it may be necessary to reduce the dose of phenytoin
Caso clínico Presentamos un enfermo de 77 años de edad que llevaba 20 años en tratamiento con fenitoína por crisis parciales secundarias a hematoma frontal izquierdo, que, tras la asociación de ticlopidina a raíz de un by-pass femoropoplíteo y posterior elevación de la dosis por un ictus vertebrobasilar, presentó en ambas ocasiones un cuadro de ataxia, disartria y náuseas por intoxicación por fenitoína. Los niveles del fármaco se encontraban por encima del rango terapéutico, normalizándose y desapareciendo los síntomas tras la reducción de fenitoína y la supresión de ticlopidina. Discusión. El mecanismo de acción de la ticlopidina a nivel del citocromo P450, inhibiendo el aclaramiento metabólico de la fenitoína, sería el responsable de esta interacción. Sólo tenemos constancia de otros tres casos publicados de interacción entre estos dos fármacos, siendo éste el primero que se describe en nuestro país.
Conclusión Resaltamos la importancia de controlar los niveles plasmáticos de fenitoína al inicio del tratamiento con ticlopidina, pudiendo ser necesario reducir la dosis del fármaco antiepiléptico
