The phenomenon of genomic "imprinting" and its implications in clinical neuropediatrics
Correspondencia: Dr. Jaime Campos Castelló. Servicio de Neuropediatría. Hospital Clínico San Carlos. Martín Lagos, s/n. E-28040 Madrid.
Fax: +3491330 3555.
Objective: We comment on the most important advances related to the phenomenon of genomic 'imprinting' in clinical paediatric neurology.
Development: Initially, we review the biological findings related to this subject and establish various concepts. Later, we attempt to clarify the different mechanisms of expression of the phenomenon 'imprinting' and its application in clinical practice. We give a detailed review of the various neurological disorders in which this genetic phenomenon has been involved to date. Finally, we attempt to determine when this genetic alteration should be suspected and which molecular biology techniques should be used to confirm the diagnosis.
Conclusions: 1. Clinical diagnosis suspecting that the presence of genomic 'imprinting' may be the mechanism causing a particular pathology should be based on a family tree showing that both sexes and all generations are affected and that the severity of the same disease varies among different members of the same family; 2. Study strategy includes studying the methylation pattern of the DNA. If there are changes in this, PCR should be done to show the exact pattern of the alteration.
Desarrollo Inicialmente, se revisan los antecedentes biológicos relacionados con el tema y se establecen distintos conceptos. Más adelante, se pretende clarificar cuáles son los diferentes mecanismos de expresión del fenómeno ‘imprinting’ y cuál es su aplicación en la práctica clínica. Se revisan con más detalle los diversos desórdenes neurológicos en los que hasta el momento dicho fenómeno genético se ha visto implicado. Por último, se intenta determinar cuándo debería sospecharse dicha alteración genética y precisar cuáles son las técnicas de biología molecular que confirman el diagnóstico.
Conclusiones 1. El diagnóstico clínico de sospecha sobre la posibilidad de existencia o no de ‘imprinting’ genómico como mecanismo de producción de una determinada patología debe sustentarse en un árbol genealógico que demuestre una afectación similar en ambos sexos, y en todas las generaciones, y cuando la expresión de la misma enfermedad sea desigual entre unos y otros familiares. 2. La estrategia de estudio incluye iniciarlo por el patrón de metilación del ADN; si existen alteraciones en el mismo, realizar la PCR que llegue a precisar cuál es el patrón exacto de la alteración
