Alteraciones en los sistemas de neurotransmisión tras inyectar la proteína beta-amiloide ß(1228) en el hipotálamo y en el tálamo anterior de la rata
Summary. Introduction and objective. Alzheimer‘s disease (AD) is a degenerative central nervous system disorder. The histopathologic features include senile plaques, which are composed primarily of insoluble aggregates of amyloid ß-protein (Aß). The purpose of this study was to analyse the effects of Aß on several neurotransmitter/neuromodulator systems as a possible model for the neuropathological changes that occur in AD. Material and methods. Adult rats (Wistar, 200-300 g) received injections of Aß(12-28) (0.5 ml-2ml, 1 mg-4 mg) into the hypothalamus (mammillary complex) and anterior thalamic nuclei (ATN). After a postinjection survival period of 3 days-3 weeks the rats were perfused and the brains processed for the immunocytochemical localization of several neurochemicals markers. Results and conclusions. Following injections of Aß into the mammillary nuclei and into ATN a significant decrease in fibres and terminal like-structures immunoreactive for ChAT were found in the cortex and hippocampus. Loss and degeneration of cholinergic neurons was also observed in the basal forebrain (medial septal nucleus, nuclei of the diagonal band of Broca and magnocellular nucleus of Meynert). A similar pattern of changes was also found in the glutamatergic system. Thus, injections of Aß into the mammillary nuclei caused a moderate loss of glutamateimmunoreactive neurons in the ATN and tegmental nuclei of Gudden, whereas injections of Aß into the ATN caused a moderate loss of glutamate-immunoreactive neurons in the retrosplenial cortex, hippocampus and mammillary nuclei. No significant changes were found in the GABAergic system. The alteration of certain neuropeptides, such us the somatostatin, is also a consistent finding. These results indicate the possibility that Aß in vivo caused alteration of different neurotransmitter/neuromodulator markers in the rat brain
Resultados Inyecciones de Aß determinaron alteraciones en los sistemas colinérgico y glutamatérgico. En el colinérgico, se apreciaron modificaciones en la inervación colinérgica de corteza cerebral, hipocampo y prosencéfalo basal (núcleo septal medial, núcleo de la banda diagonal de Broca, núcleo magnocelular de Meynert). Estas alteraciones eran similares en los dos grupos de animales de experimentación. Las modificaciones en los sistemas aminoacidérgicos dependían del lugar de inyección de Aß. Microinyecciones de Aß en el hipotálamo determinaron una moderada disminución en la inmunorreactividad ante glutamato a nivel de corteza, tálamo anterior y tegmento póntico. La inyección de Aß en el tálamo anterior determinó una marcada disminución en la inmunorreactividad ante glutamato en corteza, hipocampo y complejo mamilar. El sistema gabérgico no ofreció alteraciones significativas, mientras que en los sistemas neuropeptidérgicos se apreciaron modificaciones en la inervación somatosinérgica de corteza y en la encefalinérgica del tálamo y del tegmento póntico.
Conclusión El estudio demuestra la susceptibilidad del sistema colinérgico ante el Aß sintético in vivo y apoya el papel de la acetilcolina en la etiología de la enfermedad de Alzheimer
