The clinical relevance of serial determinations of plasma concentrations of carbamazepine and sodium valproate
Correspondencia: Dr. Otto J. Hernández Fustes. Chefe do Serviço de Neurologia. Hospital Universitário Cajuru da PUC. Av. São José, 300. 80050-350 Curitiba, Paraná, Brasil. E-mail: ottojhf@milenio.com.br
Introduction: Serum concentrations of valproate (VPA) and carbamazepine (CBZ) were monitored in 66 epileptic out patients to determine then pharmacokinetic profiles.
Patients and methods: Thirty-eight patients were receiving monotherapy, 17 with CBZ and 28 with VPA, and 28 patients were receiving VPA and CBZ. All were receiving standard (not controlled-release) CBZ or VPA preparations. Blood samples were obtained 2, 4, and 6 hours after the last dose. Serum concentrations were determined by gas chromatography.
Results: Mean serum concentrations of patients receiving CBZ were 8.2, 7.3 and 6.4 micrograms/ml for the 2, 4 and 6 hours samples, respectively. Mean serum concentrations of CBZ in the group receiving CBZ + VAP were 7.8, 8.4 and 7.8 micrograms/ml, respectively. Patients receiving VPA had mean serum concentrations of 92.8, 97.8 micrograms/ml, respectively. Those receiving CBZ + VPA had serum concentrations of 69.1, 70.6 and 55.8 micrograms/ml, respectively. Mean variation in the CBZ serum concentrations was 45% (range 7-91%) in patients receiving monotherapy and 31% (range 8-93%) in patients receiving CBZ + VPA. Mean variation in VPA serum levels of the patients receiving CBZ + VPA (56%) was greater than those of patients receiving CPA alone (38%). Subtherapeutic serum levels of either drug were detected in 35% of the patients.
Conclusions: The large inter- and intraindividual variability of serum concentrations showed that a single measurement does not reflect the reality or CBZ and VPA clinical kinetics. The results confirm that three samples collected at 2, 4, and 6 hours after the last dose determine a clinically useful kinetic profile.
Pacientes y métodos Treinta y ocho pacientes fueron tratados en monoterapia, 16 con CBZ y 28 con VPA, y 28 enfermos recibían ambos como medicación. Las muestras de sangre se obtuvieron 2, 4 y 6 horas después de la administración de los fármacos. Las determinaciones séricas fueron realizadas por cromatografía gaseosa.
Resultados En los pacientes con CBZ las concentraciones séricas medias fueron de 8,2, 7,3 y 6,4 µg/ml, respectivamente. Las concentraciones séricas medias de CBZ en el grupo de pacientes que recibían CBZ+VPA fueron de 7,8, 8,4 y 7,8 µg/ml, respectivamente. En el grupo de monoterapia con VPA las concentraciones medias fueron de 92,8 y 97,8 µg/ml, respectivamente; y, por último, en los que recibieron CBZ+VPA, las medias de VPA fueron 69,1, 70,6 y 55,8 µg/ml, respectivamente. La variación media en las concentraciones séricas de CBZ en monoterapia fue del 45% (variación entre 7 y 91%) y en CBZ+VPA, del 31% (variación entre 8 y 93%). Las variaciones medias en las concentraciones séricas de VPA en los pacientes en tratamiento con CBZ+VPA (56%) fue mayor que en los que recibieron VPA en monoterapia (38%). Se detectaron niveles séricos subterapéuticos en un 35% de los enfermos.
Conclusiones Una gran variabilidad intra e interpersonal de las concentraciones séricas evidenció que una única muestra no refleja la realidad de la cinética clínica de la CBZ y del VPA. Estos resultados confirman que las tres muestras tomadas a las 2, 4 y 6 horas después de la administración del fármaco presentan mayor utilidad clínica
