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Clinical implications of pharmacology and pharmacokinetics of tiagabine

Implicaciones clínicas de la farmacología y la farmacocinética de la tiagabina
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Affiliation
1 Instituto de Neurociencias. Universidad de Granada , Espana

*Correspondencia: Dra. Elena Pita Calandre. Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Avda. de Madrid, s/n. E-18012 Granada. 
E-mail: epita@intersalud.es

Rev Neurol 1999 , 28(3), 337; https://doi.org/10.33588/rn.2803.98523
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Abstract

Tiagabine is a new antiepileptic drug which acts by blocking neuronal and glial GABA uptake and it is indicated in the treatment of partial epilepsies. Its pharmacokinetics is lineal, being extensively metabolized in the liver by means of CYP3A4 isoenzyme. Plasma elimination half life ranges between 5-8 hours in healthy volunteers, being markedly reduced when the drug is administered concomitantly with enzyme-inducing antinconvulsants. Tiagabine does not induce nor inhibit hepatic enzymes and, consequently, it does not modify the kinetics of simultaneously prescribed antiepileptic drugs. No relevant kinetic differences have been observed between adults and elderly subjects. Renal impairment does not alter the pharmacokinetic profile of tiagabine; hepatic disease, however, significantly reduces tiagabine elimination and lower daily doses of the drug are necessary in these patients. Although tiagabine elimination half life is short, it has been ascertained that therapeutic efficacy is similar when administered in 2 or 4 divided doses. Tiagabine is usually well tolerated; its most frequent side effects include dizziness, asthenia, nervousness, tremor, diarrhea and depressed mood.

Resumen
La tiagabina es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal y glial del GABA activo en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria. Su farmacocinética es lineal, eliminándose en su práctica totalidad por metabolización hepática a través del citocromo CYP3A4. Su vida media de eliminación oscila entre 5 y 8 horas, reduciéndose sensiblemente cuando se administra concomitantemente con antiepilépticos de acción inductora. La tiagabina carece de acción inductora o inhibidora, por lo que no altera la farmacocinética de los antiepilépticos administrados simultáneamente. No se han observado diferencias cinéticas relevantes entre adultos y sujetos ancianos. En la insuficiencia renal moderada o grave tampoco se altera la cinética del medicamento; en la insuficiencia hepática, por el contrario, la eliminación se encuentra sustancialmente reducida, debiendo de administrarse dosis más bajas. Aunque la vida media de eliminación del fármaco es breve, se ha comprobado que la eficacia terapéutica es similar cuando se administra en 2 o en 4 tomas diarias. Suele ser bien tolerada, y sus efectos indeseables más frecuentes son vértigo, astenia, nerviosismo, ánimo deprimido, diarrea, labilidad emocional y temblor
Keywords
CYP3A4 isoenzyme
Enzyme-inducing antinconvulsants
Pharmacokinetics
Pharmacology
Tiagabine
Palabras Claves
Antiepiléptico de acción inductora
Antiepilépticos de acción inductora
Citocromo CYP 3A4
Citocromo CYP3A4
Farmacocinética
Farmacología
Tiagabina
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