Antiepilépticos de acción gabérgica: perfil farmacológico y espectro de actividad clínica de la tiagabina
Summary. Introduction. GABA is the major inhibitory neurotransmitter in the brain. It is synthesized by the action of glutamic decarboxylase on glutamate and preferently metabolized by the action of GABA transaminase; it experiences neuronal and glial uptake mediated by four types of highly selective transporters. Development. The hypothesis that abnormalities in GABAergic function can be involved in the physiopathology of epilepsy, specially those of partial origin, is supported by data from proceeding from experimental and human epilepsies, as well as by the fact that agents that inhibit GABAergic function exert a proconvulsant action whereas gabaergic agents frequently act as anticonvulsant. On the last years, therefore, substances with gabaergic activity have been investigated as potential antiepileptic drugs. Conclusions. Tiagabine, a nipecotic acid derivative, selectively inhibits GABA neuronal and glial uptake by blocking one of its transporters. Its antiepileptic activity has been assessed in different experimental model and it is currently used in the clinical treatment of partial epilepsies
Desarrollo La hipótesis de que una disfunción del sistema gabérgico subyace en la patogenia de diversos tipos de epilepsias, fundamentalmente las de carácter parcial, viene avalada por datos procedentes de epilepsias experimentales y humanas, así como por el hecho de que sustancias que inhiben la función gabérgica poseen acción convulsionante en tanto que aquellas que la potencian ejercen un efecto anticonvulsionante. De ahí que en la última década se hayan diseñado moléculas con acción gabérgica en calidad de fármacos antiepilépticos potenciales.
Conclusiones La tiagabina, derivado estructural del ácido nipecótico, se comporta como inhibidor de la recaptación del GABA a nivel neuronal y glial, bloqueando de forma específica uno de los transportadores de este neurotransmisor, habiéndose comprobado su acción antiepiléptica en numerosos modelos experimentales. En la actualidad se utiliza en el tratamiento de las epilepsias que cursan con crisis parciales, con o sin generalización secundaria
