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Entacapone: is it useful as complimentary treatment with levodopa?

Entacapona: ¿es útil como tratamiento complementario a la levodopa?
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Affiliation
1 Hospital La Fe, Valencia , España
Rev Neurol 1999 , 28(8), 817–834; https://doi.org/10.33588/rn.2808.99183
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Abstract

Entacapone (Comtan) is a potent, selective inhibitor of peripheral catechol-O-methyltransferase (COMT) with therapeutic potential as an adjuvant to levodopa therapy in patients with Parkinson's disease. Entacapone decreases peripheral conversion of levodopa to 3-O-methyldopa increasing central extracellular levodopa and consequently striatal dopamine concentrations. At doses of 200 mg 2 to 10 times daily coadministered with levodopa/carbidopa or levodopa/benserazide entacapone may increase the duration of clinical response both after the first single dose and after repeated dosing in patients with end-of-dose fluctuations. At this dosage, it has a time to peak-plasma concentration of 1.2 hours and an elimination half life of 3.4 hours. In two multicentric, long-term (approximately 6 month), randomized and placebo-controlled studies, the duration of 'on' time was increased and the duration of 'off time' was decreased in patients who received adjunctive entacapone therapy. Moreover, patients randomized to entacapone reduced their levodopa requirements. In these and other phase III studies, entacapone was generally well tolerated, with few reported adverse events, mainly dyskinesias and gastrointestinal disorders. The dyskinesias were generally well controlled by decreasing the mean daily levodopa dose. Entacapone appears as a clinically significant and beneficial adjunct to levodopa therapy in Parkinson's disease patients with end-of-dose fluctuations.

Resumen
Entacapona (Comtan®) es un potente inhibidor selectivo y reversible de la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT) periférica con potencialidad terapéutica como adyuvante a la terapia con levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson. Entacapona disminuye la conversión periférica de levodopa a 3-O-metildopa aumentando las concentraciones centrales extracelulares de levodopa y, en consecuencia, las concentraciones estriatales de dopamina. En dosis de 200 mg de 2 a 10 veces al día y administrado conjuntamente con levodopa/carbidopa o levodopa/benseracida, entacapona puede aumentar la duración de la respuesta clínica en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones de final de dosis tanto después de la primera y única dosis como después de dosis repetidas. Con estas dosis, el tiempo hasta el pico de concentración plasmática es de 1,2 horas y el tiempo medio de eliminación de 3,4 horas. En pacientes fluctuantes incluidos en dos grandes estudios multicéntricos controlados con placebo de aproximadamente 6 meses de duración, aquellos que tomaron entacapona aumentaron la duración del tiempo ‘on’ y disminuyeron la duración del tiempo ‘off’ al tiempo que reducían los requerimientos diarios de levodopa. De éstos y otros estudios controlados de fase III, se desprende que entacapona es un fármaco generalmente bien tolerado, con pocos efectos adversos comunicados de tipo no dopaminérgico (principalmente gastrointestinales) o dopaminérgico (principalmente prolongación de la duración o aumento de la magnitud de las discinesias). Las discinesias suelen controlarse mediante la disminución de la dosis media diaria de levodopa. Entacapona aparece como un adyuvante beneficioso y clínicamente significativo del tratamiento con levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones de final de dosis
Keywords
Catechol-O-methyltransferase
Entacapone
Parkinson’s disease
Palabras Claves
Catecol-O-metiltransferasa
Enfermedad de Parkinson
Entacapona
Ictus isquémico parietal derecho
Parkinsonismo
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