Introduction: Complex IV or cytochrome c oxidase (COX) deficiency is the most common disorder involving complexes of the respiratory chain in the pediatric age. Exceptionally, it has been reported in association with Alpers syndrome or Alpers disease, and with its variant named progressive neuronal degeneration with liver disease or Alpers-Huttenlocher syndrome.

Objective: To report the cases of two infants with mitochondrial encephalomyopathy due to COX deficiency in whom the clinical, biochemical, neurophysiologic and neuroimaging characterization suggested an associated Alpers-Huttenlocher syndrome.

Clinical cases: Two no-related males, one with noncontributory family history and the other with third-grade consanguineous parents developed refractory seizures from age 20 and 60 days, respectively. Additionally, myoclonic fits accounted on evolution of the condition. In the first case, serial EEG recordings showed low amplitude polyspikes, polyspike waves and very slow waves of high amplitude alternating with a trace of burst-suppression activity. In the second case, a right preponderant but also bilateral low amplitude polyspikes, polyspike waves and occasional desynchronization of basal trace were recorded. In both, a rapidly progressive cerebral atrophy, neurological deterioration with pyramidal signs, and tendency to microcephaly, ensued. Accompanying to this clinical picture, minor hepatic dysfunction, elevated protein levels in the CSF, lactic acidosis and COX deficiency in muscle homogenate were demonstrated. In the first case, moreover, cortical blindness and severe hepatic failure occurred while receiving valproate, in spite of concomitant L-carnitine therapy.

Conclusions: We believe that the reported cases are consisted with Alpers-Huttenlocher syndrome associated with mitochondrial encephalomyopathy due to COX deficiency. Nevertheless, early myoclonic encephalopathy, a condition related in same cases with poliodistrophy, must be keep in mind as a possible diagnosis in case 1.

Introducción La deficiencia del complejo IV o citocromo c oxidasa (COX) es la alteración aislada de la cadena respiratoria mitocondrial observada con mayor frecuencia en la edad pediátrica, y excepcionalmente está descrita su asociación con el síndrome o enfermedad de Alpers y con su variante denominada degeneración neuronal progresiva con enfermedad hepática o síndrome de Alpers-Huttenlocher.

Objetivo Presentar las características clínicas, bioquímicas, neurofisiológicas y neurorradiológicas de dos niños con encefalomiopatía mitocondrial secundaria a deficiencia aislada de COX y datos evolutivos compatibles con el síndrome de AlpersHuttenlocher.

Casos clínicos Se trata de dos niños varones, sin parentesco entre ellos, el primero sin antecedentes familiares de relevancia y el segundo hijo de padres consanguíneos en tercer grado. Ambos debutaron a los 20 y 60 días de edad, respectivamente, por convulsiones incontrolables o de muy difícil control, asociándose en su evolución crisis mioclónicas. En los EEG seriados del primero se objetivaron trazados con descargas paroxísticas bilaterales constituidas por polipuntas de baja amplitud, polipuntas-onda y actividad lenta de gran amplitud, con ocasional descarga-supresión; mientras que en los del segundo se detectaron descargas paroxísticas bilaterales, más intensas en el lado derecho, constituidas por polipuntas de baja amplitud, polipuntas-onda y ocasional desincronización del trazado. En los dos se detectó una atrofia cortical progresiva, rápido retroceso en el desarrollo psicomotor con signos piramidales y tendencia a la microcefalia, discreta disfunción hepática, hiperproteinorraquia, hiperlactoacidemia y deficiencia de COX en el homogenado muscular. El primero cursó con ceguera cortical y grave fracaso hepático secundario al valproato en las dosis habituales a pesar de estar recibiendo l-carnitina.

Conclusiones Estas observaciones creemos que constituyen sendos síndromes de Alpers-Huttenlocher asociados a encefalomiopatía mitocondrial secundaria a deficiencia de COX. El primer paciente también presenta datos clínicos y neurofisiológicos evolutivos compatibles con la encefalopatía mioclónica temprana, entidad epiléptica que ocasionalmente puede tener su etiología en una poliodistrofia