Fatal familial insomnia: clinical, laboratory and pathological features
Introduction. Fatal familial insomnia (FFI) is a hereditary disease caused by prions and characterized by mutations in the gene of the prion protein. Its clinical, neuropathological and biomolecular properties make this a distinctive and worrying disorder. Patients and methods. We studied the clinical and laboratory findings of 14 patients belonging to three Italian and two French families. The genetic analysis done on all patients showed a mutation of codon 178 and polymorphism of codon 129 in both mutant and non-mutant alleles. Results. The signs and symptoms at the start of the disease were: changes in the sleeping-waking cycle, oniric episodes and frequent waking, dysautonomia, sphincter disorders and impotence in men, transitory diplopia and dysarthria, osteotendinous hyper-reflexia and myoclonias not associated with electroenchephalographic activity. The middle stages of the illness were associated with worsening of the oniric state, dysautonomia, dysarthria and dysphagia and the presence of pyramidal disorders. Finally the patient dies suddenly, either fully awake or following a final comatose state. Conclusions. FFI, a disorder caused by prions, is a worrying illness. It is characterized by severe alteration in the sleep-waking cycle and other autonomic and endocrine circadian functions. It is still necessary to discover a treatment for this dramatic, invariably fatal disease, although considerable progress has been made since it was first described barely ten years ago.
Pacientes y métodos Se han estudiado los hallazgos clínicos y de laboratorio procedentes de 14 pacientes pertenecientes a tres familias italianas y a dos familas francesas. Se realizó un análisis genético a todos los pacientes que incluyó la mutación del codón 178 y el polimorfismo del codón 129, tanto en los alelos mutantes como en los no mutantes.
Resultados Los síntomas y signos comprobados al iniciarse la enfermedad fueron, entre otros: alteraciones del ciclo vigilia-sueño, episodios oníricos y de despertar frecuentes, disautonomía, trastornos esfinterianos e impotencia en los varones, diplopía transitoria y disartria, hiperreflexia osteotendisoa y mioclonías no asociadas con actividad electroencefalográfica. Los estadios medios de la enfermedad se caracterizaron por un empeoramiento de los estados oníricos, y de la disautonomía, la disartria y la disfagia, y por el establecimiento de trastornos piramidales. Por último, el paciente podía morir de forma súbita, en pleno estado de vigilia o después de un estadio final comatoso.
Conclusiones El IFF es una enfermedad inquietante dentro de los trastornos ocasionados por priones. Se caracteriza por una grave alteración del ciclo sueño-vigilia y de otras funciones circadianas autonómicas y endocrinas. La posibilidad de un tratamiento es uno de los asuntos que aún requieren solución para esta dramática e invariablemente fatal enfermedad, aunque se han realizado numerosos avances desde que fue descrita por primera vez hace apenas diez años
