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Review

Axolemmal transporters for neurotransmissor uptake

Transportadores axolemales para la captación de neurotransmisores
Rev Neurol 1999 , 29(11), 1056–1063; https://doi.org/10.33588/rn.2911.99318
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Abstract

Introduction and objective. Neurotransmission is a fundamental process in interneuronal communication. It starts with the release of the neurotransmitter following a nerve impulse and ends either by uptake by specific specific transporters or by metabolization to an inactive compound. In this review we will consider the molecular, ion dependence and electrogenic properties of the axolemal transporters for neurotransmitters and also the pathological consequences of their impairment as well as the drugs that can interact with them. Development. Most axolemmal transporters have been cloned and grouped into two large families according to their molecular characteristics and electrogenic properties: 1. Those dependent on Na+/Cl- include transporters of GABA, noradrenaline, dopamine, serotonin, choline, proline, betaine, glycine and taurine, and 2. Those dependent on Na+/K+, which include the transporters of glutamate, alanine, serine and cysteine. Conclusions. The clonation of transporters has permitted (and will continue to permit) the correlation of molecular alterations of transporters with different neuro-degenerative disorders (e.g. multiple sclerosis, Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease), with brain lesions (e.g. cerebral ischemia, status epilepticus) and with psychiatric alterations (e.g. schizophrenia, depression). In this respect, chemical synthesis of new selective drugs which interact with the different systems for uptake of neurotransmitters will offer new approaches to the treatment of many disorders of the central nervous system which still have no satisfactory drug treatment.

Resumen
Introducción y objetivo. La neurotransmisión es un proceso fundamental en la comunicación interneuronal, que se inicia con la liberación del neurotransmisor tras un impulso nervioso y finaliza cuando éste es eliminado de la sinapsis bien por su recaptación mediante transportadores específicos, o bien mediante su metabolización a un compuesto inactivo. Son precisamente los transportadores axolemales encargados de recaptar los diferentes neurotransmisores el objetivo en este trabajo; éstos serán analizados desde el punto de vista genético­molecular, de su dependencia iónica y propiedades electrogénicas, de las consecuencias patológicas de su alteración así como de la disponibilidad de fármacos capaces de interaccionar con los mismos.

Desarrollo Los transportadores axolemales han sido en su mayoría clonados y se agrupan en dos grandes familias en función de sus características moleculares y propiedades electrogénicas: 1. Los dependientes de Na+/Cl­, que incluyen los transportadores para GABA, noradrenalina, dopamina, serotonina, colina, prolina, betaína, glicina y taurina, y 2. Los dependientes de Na+/K+, que incluyen los transportadores de glutamato así como alanina, serina y cisteína.

Conclusiones La clonación de los transportadores ha permitido y permitirá correlacionar las alteraciones moleculares de los transportadores con diversas enfermedades neurodegenerativas (p. ej., esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer), con lesiones cerebrales (p. ej., isquemia cerebral, estado epiléptico) y con alteraciones psiquiátricas (p. ej., esquizofrenia, depresión). En este sentido, la síntesis química de nuevos fármacos selectivos que interaccionen con los diversos sistemas de recaptación de neurotransmisores ofrecerá nuevos abordajes terapéuticos en numerosos cuadros del sistema nervioso central que todavía no poseen un tratamiento farmacológico eficaz
Keywords
Axolemmal transporters
Interneuronal communication
Molecular alterations of transporters
Transporters dependent on Na+/Cl-
Transporters dependent on Na+/K+
Palabras Claves
Alteraciones moleculares de los transportadores
Comunicación interneuronal
Recaptación de neurotransmisores
Transportadores axolemales
Transportadores dependientes de Na+/Cl-
Transportadores dependientes de Na+/Cl
Transportadores dependientes de Na+/K+
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