Bioequivalence and generics. Bioequivalence studies. I. An approach to their theoretical bases, design and implementation
Objectives. To describe the studies done before a generic drug is marketed. Development. We reflect on the concept of bioequivalence and its limitations, then describe the parameters on which a study of bioequivalence is based and explain the statistical hypothesis of bioequivalence. Finally, we explain the process of a clinical trial of bioequivalence and how the results are analyzed, using a clinical trial as an example. We show how ‘carry-over’, formulation and period effects are analyzed; and also how bioequivalence may be evaluated by using different approximations: construction of the confidence interval, confidence hypothesis and nonparametric approximations. Finally, we mention the methods used to estimate the size of the sample required in a study of this kind. Conclusions. Studies of bioequivalence, even the simplest, have peculiarities of design and statistical basis which are markedly di different from other clinical trials. When generic drugs are marketed it is important to know about the peculiarities and characteristics of the studies on which affirmation of the bioequivalence of these products is based.
Desarrollo Se reflexiona sobre el concepto de bioequivalencia y sus limitaciones, para a continuación describir los parámetros en los que se basa el estudio de la bioequivalencia y explicar la hipótesis estadística de bioequivalencia. Finalmente, se explica cómo es un ensayo clínico de bioequivalencia y cómo se analizan sus resultados, para lo cual se utilizan los datos de un ensayo clínico ejemplo. Se muestra cómo se analiza la existencia de efectos arrastre o carryover, formulación y período, y cómo se evalúa la bioequivalencia mediante distintas aproximaciones: construcción de un intervalo de confianza, hipótesis de confianza y aproximaciones no paramétricas. Por último, se indican los métodos que se emplean para estimar el tamaño muestral en un estudio de este tipo.
Conclusiones Los estudios de bioequivalencia, incluso los más sencillos, presentan peculiaridades en su diseño y fundamentos estadísticos que les diferencian notablemente de otros tipos de ensayos clínicos. En el momento en que irrumpen los medicamentos genéricos en el mercado es importante conocer las peculiaridades y características de este tipo de estudios en los que se basa la afirmación de bioequivalencia de dichos productos
