Introducción ¿En qué estadio de la patogenia de la esclerosis múltiple (EM) ocurre el daño axonal, y por qué habría de ocurrir pérdida axonal alguna en lo que se considera como una enfermedad desmielinizante que respeta los axones? Una nueva técnica descrita recientemente para estudiar el daño axonal, la inmunorreactividad de la proteína precursora del amiloide (APP), ha demostrado mayor sensibilidad que las tinciones de plata para detectar axones lesionados.

Desarrollo Utilizamos la inmunorreactividad APP como método para investigar la presencia de daño axonal en lesiones de EM agudas. Los resultados de nuestras tinciones con dicha técnica mostraron que la expresión de APP se relacionaba con lesiones de EM en estadio agudo y con el borde activo de lesiones menos agudas. En las lesiones crónicas se observó poca expresión APP, si es que hubo alguna. Si aceptamos que la tinción mediante el método APP representa un daño irreversible en algunos axones, la pregunta que se plantea a continuación es: ¿qué factores son responsables en la mediación del daño axonal en la EM? En las lesiones agudas de EM y en los bordes de lesiones crónicas activas existen macrófagos que expresan metaloproteinasas de la matriz (MPM). La inyección intracerebral de MPM altamente purificada produce desmielinización, ruptura de la barrera hematoencefálica y pérdida axonal. Aún más, la inhibición de la actividad de las proteinasas matriciales disminuye la expresión de lesiones del tipo observado en la EM en modelos experimentales. De manera que las propiedades y la distribución de estas enzimas las convierten en diana lógica para la intervención terapéutica.

Conclusión Cualquiera que sea el mecanismo que se demuestre como responsable de la pérdida axonal en la EM, resulta claro que esta enfermedad debería reconocerse apropiadamente como una entidad primariamente desmielinizante relacionada con pérdida axonal primaria.

Introducción ¿En qué estadio de la patogenia de la esclerosis múltiple (EM) ocurre el daño axonal, y por qué habría de ocurrir pérdida axonal alguna en lo que se considera como una enfermedad desmielinizante que respeta los axones? Una nueva técnica descrita recientemente para estudiar el daño axonal, la inmunorreactividad de la proteína precursora del amiloide (APP), ha demostrado mayor sensibilidad que las tinciones de plata para detectar axones lesionados.

Desarrollo Utilizamos la inmunorreactividad APP como método para investigar la presencia de daño axonal en lesiones de EM agudas. Los resultados de nuestras tinciones con dicha técnica mostraron que la expresión de APP se relacionaba con lesiones de EM en estadio agudo y con el borde activo de lesiones menos agudas. En las lesiones crónicas se observó poca expresión APP, si es que hubo alguna. Si aceptamos que la tinción mediante el método APP representa un daño irreversible en algunos axones, la pregunta que se plantea a continuación es: ¿qué factores son responsables en la mediación del daño axonal en la EM? En las lesiones agudas de EM y en los bordes de lesiones crónicas activas existen macrófagos que expresan metaloproteinasas de la matriz (MPM). La inyección intracerebral de MPM altamente purificada produce desmielinización, ruptura de la barrera hematoencefálica y pérdida axonal. Aún más, la inhibición de la actividad de las proteinasas matriciales disminuye la expresión de lesiones del tipo observado en la EM en modelos experimentales. De manera que las propiedades y la distribución de estas enzimas las convierten en diana lógica para la intervención terapéutica.

Conclusión Cualquiera que sea el mecanismo que se demuestre como responsable de la pérdida axonal en la EM, resulta claro que esta enfermedad debería reconocerse apropiadamente como una entidad primariamente desmielinizante relacionada con pérdida axonal primaria.