INTRODUCTION Antisense targeting refers to the use of synthetic short lengths of single stranded DNA, or RNA with base sequences complementary to a specific gene or its mRNA. Commonly, synthetic oligonucleotides are designed to hybridize to specific mRNA and thus preventing its translation in a specific protein. DEVELOPMENT. The use of this technology as research tool is well known since two decades ago, but it has been in the last few years, when it has been proposed as a promising tool for the development of a new generation of drugs with high specificity, relative ease of production and low rate of toxicity. Antisense therapeutics is currently being evaluated in clinical trials for cancer, inflammation, and viral diseases. In the field of Neuropharmacology, it has become in a very valuable tool to block the expression of specific genes in vitro as well in the living brain. In this article, we review the contributions of this technology in the field of the Neurosciences, and also give an overview concerning the advances of the antisense strategy in the design of possible new treatments for certain neurological disorders. Other clinically relevant information regarding molecular biology, pharmacokinetics, mechanism of action, and side effects of antisense oligonucleotides has been collected and summarized.

CONCLUSIONS In the neuropharmacological area is the Neurooncology the most intensively researched; nevertheless, the lack of oligos that cross the blood­brain barrier in sufficient amount continues being one of the main difficulties for the successful application of this technique on the central nervous system.

Introducción Antisense targeting es el término empleado para designar el uso de pequeños fragmentos sintéticos de ADN o ARN complementarios a un gen específico o a su ARN mensajero (ARNm). Habitualmente, son diseñados para hibridizarse a un ARNm determinado e inhibir así la síntesis de una proteína dada.

Desarrollo El empleo de esta tecnología como herramienta de investigación es bien conocido desde hace dos décadas, pero no ha sido hasta hace pocos años cuando ha sido sugerida como una interesante propuesta para el desarrollo de una nueva generación de fármacos altamente específicos, de fácil producción y con bajos niveles de toxicidad. La terapéutica ‘antisense’ se está evaluando en numerosos ensayos clínicos para el cáncer, la inflamación y ciertas enfermedades víricas. En el campo de la Neurofarmacología constituye una herramienta muy valiosa que permite el bloqueo selectivo de ciertos genes tanto in vitro como in situ. En el presente trabajo, llevamos a cabo una revisión acerca de los aportes de esta tecnología a las Neurociencias y ofrecemos un panorama sobre sus avances en el diseño de nuevos tratamientos para algunas dolencias neurológicas. Se comenta además otros aspectos de utilidad clínica como la estructura de estos oligos, su farmacocinética, mecanismo de acción y efectos adversos.

Conclusiones Para el caso de la Neurofarmacología, es el área de la Neuroncología la más intensamente investigada; no obstante, la carencia de oligos que penetren fácilmente la barrera hematoencefálica sigue siendo una de las principales limitaciones para la aplicación satisfactoria de esta técnica sobre el sistema nervioso central.