OBJECTIVES. To review the mechanisms of cell death (CD) in the developing brain after hypoxia-ischemia (HI). DEVELOPMENT. The possibility of limiting the CD which occurs in serious situations of cerebral HI is based on advances in the understanding of the underlying cellular and molecular mechanisms. Various experimental models offer the opportunity to study these mechanisms in reproducible situations. Relevant concepts are the focal HI as compared to global HI, with well-differentiated patterns of selective vulnerability which depend on vascular and neurochemical factors. In situations of infarct, the distinction between core and penumbra permits the identification of areas of brain tissue which potentially may recover, where the CD occurs, at least partially, more slowly and by apoptosis. Most of this CD occurs during the phase of reperfusion, when the reintroduction of oxygen activates the neurotoxic cascades. Amongst the molecules involved in the early marking of cell damage are the genes c-fos and c-jun, HSP, MAP-2, cytokines, GLUT 3 and calpaines. Some of the recent attempts of block post-HI MC are treatments with trophic factors, glucocorticoids and hypothermia.

CONCLUSIONS Analysis of the time-course of MC in perinatal HI suggest the presence of a therapeutic window. The development of treatments for nerve rescue comes up against the complexity of the mechanisms involved in MC and their potential toxicity in immature brain.

Objetivo Revisar los mecanismos de muerte celular (MC) en el cerebro en desarrollo sometido a hipoxia­isquemia (HI).

Desarrollo La posibilidad de limitar la MC que sucede en situaciones de HI cerebral grave se basa en avanzar en la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes. Diversos modelos experimentales ofrecen la oportunidad de disecar dichos mecanismos en situaciones reproducibles. Conceptos relevantes son el de HI focal frente a HI global, con patrones de vulnerabilidad selectiva bien diferenciados que dependen de factores vasculares y neuroquímicos. En situaciones de infarto, la distinción entre core y penumbra permite identificar áreas de tejido cerebral potencialmente recuperables, donde la MC ocurre de forma retardada y por vía de la apoptosis, al menos parcialmente. Gran parte de esta MC tiene lugar durante la fase de reperfusión, cuando la reintroducción del oxígeno activa cascadas neurotóxicas. Entre las moléculas involucradas en la señalización precoz de daño celular se hallan los genes c­fos y c­jun, HSP, MAP­2, citoquinas, GLUT3 y calpaínas. Algunos intentos recientes de bloquear la MC post­HI son tratamientos con factores tróficos, glucocorticoides o hipotermia.

Conclusiones El análisis del curso temporal de la MC en la HI perinatal sugiere la existencia de una ventana terapéutica. El desarrollo de tratamientos de rescate neuronal choca con la complejidad de los mecanismos que intervienen en la MC y con su potencial toxicidad en el cerebro inmaduro.