OBJECTIVES. To evaluate three patients with the mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and cerebrovascular accident syndrome (MELAS) diagnosed in childhood, with particular reference to the initial symptoms and clinical evolution during the first stage at a paediatric age, and to compare them with other studies on the subject.

PATIENTS AND METHODS Two boys and a girl of 10, 11 and 13 years had tests on lactate, pyruvate and aminoacids in biological fluids under basal conditions and also functional tests and enzyme activity assay of the mitochondrial respiratory chain of a muscle biopsy. We also analysed the particular DNA mutations related to MELAS in different tissues from these patients and in lymphocytes from members of the mothers’ families who could be tested. Results. The patients fulfilled the clinical criteria for the MELAS syndrome. Neuroimaging showed cerebrovascular accidents. Neurophysiological studies showed myopathy in one patient and neuroaxonal neuropathy in another. In two cases ophthalmological study showed retinitis pigmentaria and during cerebrovascular accidents transient phenomena of homonymous hemianopsia and cortical blindness were seen. In all patients muscle biopsy showed ragged red fibres and the biochemical study showed an enzyme deficit in the respiratory mitochondrial chain. On molecular genetic study of the mitochondrial DNA (mtDNA) there was a particular mutation A3243G on the tRNA(Leu) in all patients and some members of the mothers’ families.

CONCLUSIONS In children with frequent episodes of migraine headaches, vomiting, refractory epilepsy and fatigue the presence of a mitochondrial disease should be suspected. On detection of mtDNA mutations MELAS may be diagnosed even without all the clinical criteria which characterise this syndrome

Objetivos Evaluar tres pacientes afectos de síndrome de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidentes cerebrovasculares (MELAS) con diagnóstico en la infancia; en especial, los síntomas iniciales y la evolución clínica durante los primeros estadios en edad pediátrica, y compararlos con los descritos en otros estudios publicados sobre el tema.

Pacientes y métodos Dos varones y una mujer de 10, 11 y 13 años, a quienes se realizaron determinaciones de lactato, piruvato y aminoácidos en fluidos biológicos en condiciones basales, así como, tras pruebas funcionales y de las actividades enzimáticas de la cadena respiratoria mitocondrial, en biopsia muscular. Se analizaron también las mutaciones puntuales del ADN relacionadas con MELAS en diferentes tejidos de los pacientes y en linfocitos de sus familiares de línea materna disponibles.

Resultados Los enfermos cumplían los criterios clínicos de síndrome de MELAS. La neuroimagen demostró los accidentes cerebrovasculares. Los estudios neurofisiológicos mostraron en un paciente una miopatía y en otro una neuropatía neuroaxonal. En dos casos, el estudio oftalmológico reveló una retinitis pigmentaria y, en el transcurso de los accidentes cerebrovasculares, se observaron fenómenos transitorios de hemianopsia homónima y ceguera cortical. La biopsia muscular mostró en todos los enfermos fibras rojo rasgadas y el estudio bioquímico, un déficit enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial. El estudio genético molecular del ADN mitocondrial (ADNmt) detectó la presencia de la mutación puntual A3243G del gen del ARNtLeu en todos los pacientes y en algunos familiares de línea materna.

Conclusiones En niños con episodios frecuentes de cefalea migrañosa, vómitos, epilepsia rebelde y fatiga debemos sospechar una enfermedad mitocondrial. Con la detección de mutaciones de ADNmt, el diagnóstico de MELAS puede realizarse sin que hayan aparecido aún todos los criterios clínicos que caracterizan este síndrome.