INTRODUCTION Huntington’s disease is a genetic autosomal dominant progressive neurodegenerative disorder determined by mutation at the gene that codes for the protein huntingtin, whose function is unknown. Clinically hallmarked by chorea and behavioral disturbances, the diagnosis is confirmed by blood test for the disease’s gene. Experimental models of the disease, and new tools for in vivo and in vitro investigation are contributing for understanding its pathophysiology. DEVELOPMENT. The neurodegeneration is accomplished by apoptosis and predominantly strikes the striatum. Multiple evidence have emerged that oxidative stress, promoted by excess glutamate stimuli and iron deposits in the striatum play an important role, besides mitochondrial oxidative disfunction and reduced blood cerebral perfusion. There is no curative therapy for Huntington’s disease. Current treatment usually includes a neuroleptic for chorea and behavioral disturbances, and a serotonin­selective reuptake inhibitor when depression is present. There is a great hope that new knowledge about the pathophysiology of Huntington s disease will engage in a better treatment, but neurotransplantation is an alternative treatment under development.

Introducción La enfermedad de Huntington es una dolencia neurodegenerativa hereditaria de carácter autosómico dominante, que se caracteriza por movimientos involuntarios (corea) y demencia progresiva, sin tratamiento curativo.

Objetivo El objetivo de este trabajo es, a través del análisis del conocimiento disponible sobre los mecanismos implicados en la neurodegeneración de la enfermedad, ofrecer una visión crítica sobre el tratamiento convencional y, fundamentalmente, aportar nuevas estrategias de intervención.

Desarrollo La neurodegeneración de la enfermedad de Huntington implica apoptosis, que afecta principalmente a los núcleos de la base y está acompañada por: 1. Disminución de la perfusión sanguínea cerebral; 2. Disminución de la actividad metabólica, con aumento de la concentración de lactato; 3. Disfunción de los complejos mitocondriales II y III; 4. Acúmulo de hierro, y 5. Excitotoxicidad por desinhibición de los estímulos glutamatérgicos córtico-estriados. El acúmulo de hierro y la excitotoxicidad con intervención del glutamato posiblemente actúan de modo sinergístico, aumentando el estrés oxidativo en el cuerpo estriado. La participación de metabolitos del triptófano es cuestionable. El tratamiento de la corea con inhibidores de los receptores D2 de la dopamina es útil en algunos casos, pero posiblemente produce un aumento de la concentración del glutamato en el cuerpo estriado y, como ocurre con los neurolépticos atípicos, aumenta la actividad de los receptores del glutamato, pudiendo así contribuir en la excitotoxicidad. Mientras se desarrolla la técnica de tratamiento que consiste en el trasplante de tejido cerebral, el uso de antioxidantes, como la coenzima Q10 y el tocoferol, así como de suplementos nutricionales, como la creatina y la nicotinamida, además de la restricción nutricional del hierro y el uso de quelantes del hierro, merecen especial atención como estrategias que no son mutuamente excluyentes y de bajo coste en la prevención de la neurodegeneración de la enfermedad de Huntington.