OBJECTIVES. In this article, the authors analyzed critically the morphological and biochemical evidences of cell death by apoptosis from post­mortem studies in Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s and Wilson’s diseases. DEVELOPMENT.During the last few years, apoptosis has been postulated as a type of neuronal death responsible for the neurodegenerative process in those heterogeneous, chronic and progressive neurological disorders, which are characterized by a selective and a symmetric loss of neurons in motor, sensory or cognitive systems. With regard to neuronal death mechanism and the contribution of the mutated or metabolic altered proteins such as bA, P­tau, a­synuclein, Parkin, Huntingtin, ATP­7B, proteins in the pathogenesis of those disorders are still unknown.

CONCLUSIONS We consider that the morphological (e.g. DNA fragmentation without showing classical apoptotic morphology) and biochemical evidences are still insufficient and contradictory to formally indict apoptosis as the mechanism of neuronal cell death in those neurological disorders. The establishment of the molecular mechanisms leading neurons to cell death (¿by apoptosis?) could provide significant information for the design of therapeutic strategies to retard or prevent the development of such neurodegenerative diseases in affected individuals.

Objetivos En este artículo, los autores analizan críticamente las evidencias morfológicas y bioquímicas de muerte por apoptosis en tejido cerebral post mórtem de las enfermedades neurodegenerativas de Alzheimer, de Parkinson, de Huntington y de Wilson.

Desarrollo Durante los últimos años, la apoptosis se ha postulado como el tipo de muerte neuronal responsable del proceso de neurodegeneración en estos trastornos neurológicos heterogéneos, crónicos y progresivos, los cuales se caracterizan por la pérdida selectiva y simétrica de las neuronas motoras, sensoriales y de los sistemas cognitivos. Con respecto al mecanismo de muerte neuronal y la contribución de las proteínas mutadas o alteradas metabólicamente, tales como la bA, la P­tau, la a­sinucleína, la parkina, la huntingtina y la ATP­7B en la patogénesis de estos trastornos, todavía no se han establecido.

Conclusiones Consideramos que las evidencias morfológicas (p. ej., la fragmentación del ADN sin la observación de la morfología clásica apoptótica) y bioquímicas son insuficientes y contradictorias para implicar formalmente a la apoptosis como el mecanismo de muerte neuronal en estos trastornos neurológicos. Por lo tanto, el esclarecimiento de los mecanismos moleculares de muerte neuronal (¿por apoptosis?) aportaría información esencial en el diseño de estrategias terapéuticas que retrasen o prevengan el curso de las enfermedades neurodegenerativas en los individuos afectados.