Original Article
Effects of simultaneous transplant of foetal mesencephalic cells in the striatum and the subthalamic nucleus of hemiparkinsonian rats
Efectos del trasplante simultáneo de células mesencefálicas fetales en el estriado y el núcleo subtalámico de ratas hemiparkinsonianas
N.
Pavón-Fuentes
,
R.
Macías-González
,
L.
Blanco-Lezcano
,
L.
Álvarez-González
,
L.
Martínez-Martí
,
L.
Castillo-Díaz
,
K. de la
Cuétara-Bernal
,
C.
Díaz
,
L.
Lorigados-Pedre
,
Y. Coro-Grave de
Peralta
,
A.Y.
García-Varona
,
J.C.
Rosillo-Martí
,
E.
Díaz
Rev Neurol 2002
, 34(10),
917–923;
https://doi.org/10.33588/rn.3410.2002015
Abstract
INTRODUCTION The main strategy followed in neural transplants as a method of treatment for Parkinson’s disease, both experimental and clinical, has been to introduce foetal mesencephalic cells into the target area: the striatum. However, when the dopaminergic cells in the substantia nigra degenerate, not only is the dopaminergic innervation of the striatum affected but also other nuclei: globus pallidus, substantia nigra, substantia nigra pars reticulata and subthalamic nucleus. A series of data from pharmacological and physiological studies offer strong evidence that the dopamine released in these nuclei may play an important role in regulating the output nuclei of the basal ganglia.
AIM To evaluate the effect of transplanting foetal mesencephalic cells on the behaviour of 6-OH-DA rats when introduced into the striatum and the subthalamic nucleus. Materials and methods. 6-OH-DA was used to induce lesions in the substantia nigra of rats, which were divided into several experimental groups. The rotating activity induced by D-amphetamine (5 mg/kg, intraperitoneally) and apomorphine (0.05 mg/kg, subcutaneously) was evaluated before and three months after the transplant in all the experimental groups, except in the control group of healthy rats. The hemiparkinsonian rats received a total of 350,000 foetal ventral mesencephalic cells, which were implanted within small deposits in the striatum (8) and in the subthalamic nucleus (4). RESULTS and
CONCLUSIONS Rotation induced by both drugs was significantly lower (p= 0.05) in animals that had had dopaminergic cells transplanted into the striatum body. No significant improvement in this behaviour was to be found when transplants were limited to just the subthalamus or, simultaneously, also to the striatum. A significant increase in rotating behaviour induced by apomorphine was observed in the group which received a transplant in just the subthalamus.
AIM To evaluate the effect of transplanting foetal mesencephalic cells on the behaviour of 6-OH-DA rats when introduced into the striatum and the subthalamic nucleus. Materials and methods. 6-OH-DA was used to induce lesions in the substantia nigra of rats, which were divided into several experimental groups. The rotating activity induced by D-amphetamine (5 mg/kg, intraperitoneally) and apomorphine (0.05 mg/kg, subcutaneously) was evaluated before and three months after the transplant in all the experimental groups, except in the control group of healthy rats. The hemiparkinsonian rats received a total of 350,000 foetal ventral mesencephalic cells, which were implanted within small deposits in the striatum (8) and in the subthalamic nucleus (4). RESULTS and
CONCLUSIONS Rotation induced by both drugs was significantly lower (p= 0.05) in animals that had had dopaminergic cells transplanted into the striatum body. No significant improvement in this behaviour was to be found when transplants were limited to just the subthalamus or, simultaneously, also to the striatum. A significant increase in rotating behaviour induced by apomorphine was observed in the group which received a transplant in just the subthalamus.
Resumen
Introducción La principal estrategia de trasplante neural como tratamiento de la enfermedad de Parkinson, tanto experimental como clínico, ha sido colocar las células mesencefálicas fetales en su principal blanco: el estriado. Sin embargo, cuando las células dopaminérgicas de la sustancia negra degeneran, no sólo se afecta la inervación dopaminérgica del estriado; por el contrario, la inervación de otros núcleos, como el globo pálido, sustancia negra parte reticulada y núcleo subtalámico, también se afectan. Una serie de datos provenientes de estudios farmacológicos y fisiológicos proveen de fuertes evidencias acerca de que la dopamina liberada en estos núcleos puede desempeñar un papel importante en la regulación de los núcleos de salida de los ganglios basales.
Objetivo El objetivo principal de este estudio fue evaluar el efecto del trasplante de células mesencefálicas fetales sobre la conducta de ratas-6-OH-DA, cuando el mismo se coloca en el estriado y el núcleo subtalámico.
Materiales y métodos Se utilizaron ratas con lesión de la sustancia negra inducida por la 6-OH-DA, divididas en varios grupos experimentales. La actividad rotatoria inducida por D-anfetamina (5 mg/kg, intraperitonealmente) y apomorfina (0,05 mg/kg, subcutáneamente) se evaluó antes y en los tres meses posteriores al trasplante en todos los grupos experimentales, excepto en el grupo de controles sanos. Las ratas hemiparkinsonianas recibieron un total de 350.000 células de mesencéfalo ventral fetal, que se implantaron en pequeños depósitos en el estriado (8) y en el núcleo subtalámico (4). Resultados y conclusiones. Los animales con trasplante de células dopaminérgicas en el cuerpo estriado redujeron significativamente el número de vueltas inducido por ambas drogas (p= 0,05). No fue posible demostrar mejoría significativa de estas conductas cuando los trasplantes se colocaron sólo en el subtálamo o en este núcleo, simultáneamente al estriado. Se observó un incremento significativo en la conducta de giro inducida por apomorfina en el grupo con trasplante aislado en subtálamo.
Objetivo El objetivo principal de este estudio fue evaluar el efecto del trasplante de células mesencefálicas fetales sobre la conducta de ratas-6-OH-DA, cuando el mismo se coloca en el estriado y el núcleo subtalámico.
Materiales y métodos Se utilizaron ratas con lesión de la sustancia negra inducida por la 6-OH-DA, divididas en varios grupos experimentales. La actividad rotatoria inducida por D-anfetamina (5 mg/kg, intraperitonealmente) y apomorfina (0,05 mg/kg, subcutáneamente) se evaluó antes y en los tres meses posteriores al trasplante en todos los grupos experimentales, excepto en el grupo de controles sanos. Las ratas hemiparkinsonianas recibieron un total de 350.000 células de mesencéfalo ventral fetal, que se implantaron en pequeños depósitos en el estriado (8) y en el núcleo subtalámico (4). Resultados y conclusiones. Los animales con trasplante de células dopaminérgicas en el cuerpo estriado redujeron significativamente el número de vueltas inducido por ambas drogas (p= 0,05). No fue posible demostrar mejoría significativa de estas conductas cuando los trasplantes se colocaron sólo en el subtálamo o en este núcleo, simultáneamente al estriado. Se observó un incremento significativo en la conducta de giro inducida por apomorfina en el grupo con trasplante aislado en subtálamo.
Keywords
Intrastriatal transplant
Microtransplant
Neural transplant
Parkinsonian rats
Parkinson’s disease
Subthalamic nucleus
Palabras Claves
Enfermedad de Parkinson
Microtrasplante
Núcleo subtalámico
Ratas parkinsonianas
Trasplante intraestriatal
Trasplante neural