OBJECTIVES. Approximately one third of the patients with epilepsy are drug resistant. For decades it has been speculated whether repetition of the seizures might potentially lead to progression of the disorder. DEVELOPMENT. In recent years four levels of evidence (experimental, imaging, epidemiological and neuropsychological) suggest that in at least some types of epilepsy the disorder may progress. In various experimental models of epilepsy it has been shown that the persistence of seizures led to biochemical, structural and celular changes which are persistent and progressive. However, it is difficult to extrapolate these results to human epilepsy. Studies using magnetic resonance volume measurements and spectroscopy have shown that in temporal lobe epilepsy the lesion seems to progress over the years. However, epidemiological and clinical studies do not consistently show a worsening pattern of seizures over the years of epilepsy duration. In fact, recent evidence has shown that drug-resistance may occur from the begining of the disorder.

CONCLUSIONS Neuropsychological studies in patients with drug-resistant epilepsy, especially in those with mesial temporal lobe epilepsy, show deterioration of certain cognitive aspects (mainly memory) in relation to the duration and frequency of the partial and secondarily generalized seizures. In case progression of a epilepsy syndrome might be anticipated, this would undoubtedly lead to relevant consecuences. If this is so, the therapeutic approach should be more aggressive than at present and might offer early ‘curative’ treatment, such as epilepsy surgery or neuroprotective drugs, which might halt the progress of the disorder.

Introducción Aproximadamente un tercio de los pacientes con epilepsia son farmacorresistentes. Durante décadas se ha especulado si la repetición de las crisis pudiera potencialmente provocar progresión de la enfermedad.

Desarrollo En los últimos años, cuatro niveles de evidencia (experimental, de imagen, epidemiológico y neuropsicológico) han sugerido que, al menos en ciertos tipos de epilepsia, puede haber progresión. En diversos modelos experimentales de epilepsia se ha evidenciado que la persistencia de crisis produce alteraciones bioquímicas, estructurales y celulares persistentes y progresivas. Sin embargo, es difícil de trasladar estos resultados experimentales a la epilepsia humana. Estudios con volumetría o espectroscopia por resonancia magnética han mostrado que en la epilepsia parcial del lóbulo temporal parece haber una progresión de la lesión con los años. Por otra parte, los estudios epidemiológicos o clínicos no parecen señalar de forma consistente un deterioro del patrón de crisis a lo largo de años de evolución de la epilepsia. De hecho, reciente evidencia ha mostrado que la farmacorresistencia podría estar presente desde el inicio de la enfermedad.

Conclusiones Los estudios neuropsicológicos en pacientes con epilepsias farmacorresistentes, especialmente en la epilepsia mesial temporal, muestran un deterioro de ciertos aspectos cognitivos (principalmente en la memoria) en relación con la duración y la frecuencia de crisis parciales y secundariamente generalizadas. Determinar con seguridad si una epilepsia va a ser progresiva tiene indudablemente consecuencias relevantes. De confirmarse, la conducta terapéutica debería ser más agresiva que la actual ofreciendo muy tempranamente terapias ‘curativas’ como la cirugía de epilepsia o fármacos neuroprotectores que pudiesen detener el curso de la enfermedad. [REV NEUROL 2002; 34: 505-10] Palabras clave.