Original Article
Cognitive effects of therapy with topiramate in patients with refractory partial epilepsy
Efectos cognitivos del tratamiento con topiramato en pacientes con epilepsia parcial refractaria
Rev Neurol 2002
, 34(8),
737–741;
https://doi.org/10.33588/rn.3408.2001433
Abstract
INTRODUCTION Multiple studies have demonstrated that antiepileptic drug therapy may have consequences on cognitive function. Topiramate (TPM) is a new antiepileptic drug characterized by several mechanisms of action, which has proved to be clinically effective in the reduction of the quantity of crisis in epileptic patients. Clinical studies frequently report subjective cognitive complains, inconsistently sustained. The main objective of this study was to assess neuropsychological effects attributable to the addition of TPM to the current antiepileptic therapy, in patients with refractory partial epilepsy.
PATIENTS AND METHODS 44 patients were assessed through a cognitive battery applied before beginning of therapy with TPM and 6 months after the dosage had been stabilized. Tests had been chosen to assess verbal and non-verbal memory, executive functions, language, visuomotor processing and psychomotor functions. The cognitive study was conducted in parallel with clinical trials TOPMAT-EPAJ-111 and TOP-POR1.
RESULTS The statistical analysis of results didn’t show changes in motor tests, in sustained attention and in logical and visual memory. Deterioration of semantic verbal fluency, verbal learning, work memory and visuomotor skills was observed. Considering the effects of the dosage of topiramate and the total quantity of antiepileptic drugs, major commitment was observed in patients taking more than 400 mg/day.
CONCLUSIONS Like other antiepileptic drugs, topiramate, used in polytherapy in patients with refractory epilepsy, may have consequences on cognitive functions. These changes may be related with the potentiating action of this drug at the level of neurotransmission system of gamma-amino butyric acid (GABA), substance that has inhibitory properties in the fore regions of the brain.
PATIENTS AND METHODS 44 patients were assessed through a cognitive battery applied before beginning of therapy with TPM and 6 months after the dosage had been stabilized. Tests had been chosen to assess verbal and non-verbal memory, executive functions, language, visuomotor processing and psychomotor functions. The cognitive study was conducted in parallel with clinical trials TOPMAT-EPAJ-111 and TOP-POR1.
RESULTS The statistical analysis of results didn’t show changes in motor tests, in sustained attention and in logical and visual memory. Deterioration of semantic verbal fluency, verbal learning, work memory and visuomotor skills was observed. Considering the effects of the dosage of topiramate and the total quantity of antiepileptic drugs, major commitment was observed in patients taking more than 400 mg/day.
CONCLUSIONS Like other antiepileptic drugs, topiramate, used in polytherapy in patients with refractory epilepsy, may have consequences on cognitive functions. These changes may be related with the potentiating action of this drug at the level of neurotransmission system of gamma-amino butyric acid (GABA), substance that has inhibitory properties in the fore regions of the brain.
Resumen
Introducción Múltiples estudios demostraron que la medicación antiepiléptica puede tener repercusiones en el funcionamiento cognitivo. El topiramato (TPM) es un nuevo medicamento antiepiléptico que presenta varios mecanismos de acción y cuya eficacia se ha comprobado clínicamente en la reducción del número de crisis de pacientes epilépticos. En los estudios clínicos se hace referencia frecuentemente a las quejas cognitivas subjetivas, objetivizadas de manera poco consistente. La principal finalidad de este estudio fue evaluar la ocurrencia de los efectos neuropsicológicos, que eran atribuibles a la adición del topiramato en la terapéutica antiepiléptica de pacientes con epilepsia parcial refractaria.
Pacientes y métodos Se evaluó a 44 pacientes con una batería cognitiva aplicada antes de iniciar la terapéutica con el TPM, y seis meses después se estabilizó la dosis. Los tests elegidos evaluaron la memoria verbal y no verbal, las funciones ejecutivas, lenguaje, procesamiento visuomotor y funciones psicomotoras. El estudio cognitivo se desarrolló en paralelo a los estudios clínicos TOPMAT-EPAJ-111 y TOP-POR1.
Resultados El análisis estadístico de los resultados no mostró alteraciones en los tests motores, en la atención sostenida y en la memoria lógica y visual. Se evidenció el declive de la fluidez verbal semántica, aprendizaje verbal, memoria de trabajo y capacidades visuomotoras. Si se considera el efecto de la dosis del topiramato y el número total de antiepilépticos, se comprobó una mayor afectación en los pacientes que tomaban más de 400 mg/día.
Conclusiones Como otros antiepilépticos, el TPM, que se utiliza en pacientes con epilepsia refractaria en régimen de politerapia, puede tener efectos sobre las funciones cognitivas. Estas alteraciones pueden relacionarse con la acción potenciadora de este medicamento en el sistema de neurotransmisión del ácido gamma-aminobutírico (GABA), sustancia con propiedades inhibidoras en las regiones anteriores del cerebro.
Pacientes y métodos Se evaluó a 44 pacientes con una batería cognitiva aplicada antes de iniciar la terapéutica con el TPM, y seis meses después se estabilizó la dosis. Los tests elegidos evaluaron la memoria verbal y no verbal, las funciones ejecutivas, lenguaje, procesamiento visuomotor y funciones psicomotoras. El estudio cognitivo se desarrolló en paralelo a los estudios clínicos TOPMAT-EPAJ-111 y TOP-POR1.
Resultados El análisis estadístico de los resultados no mostró alteraciones en los tests motores, en la atención sostenida y en la memoria lógica y visual. Se evidenció el declive de la fluidez verbal semántica, aprendizaje verbal, memoria de trabajo y capacidades visuomotoras. Si se considera el efecto de la dosis del topiramato y el número total de antiepilépticos, se comprobó una mayor afectación en los pacientes que tomaban más de 400 mg/día.
Conclusiones Como otros antiepilépticos, el TPM, que se utiliza en pacientes con epilepsia refractaria en régimen de politerapia, puede tener efectos sobre las funciones cognitivas. Estas alteraciones pueden relacionarse con la acción potenciadora de este medicamento en el sistema de neurotransmisión del ácido gamma-aminobutírico (GABA), sustancia con propiedades inhibidoras en las regiones anteriores del cerebro.
Keywords
Adverse effects
Antiepileptic drugs
Epilepsy
Frontal functions
Memory
Polytherapy
Topiramate
Palabras Claves
Antiepilépticos
Efectos secundarios
Epilepsia
Funciones frontales
Memoria
Politerapia
Topiramato