OBJECTIVE. Consider how the advances in molecular medicine in recent years have lead to a great improvement in understanding dysmorphogenesis and the diagnosis of different syndromes of multiple congenital anomalies and mental retardation (ACM/RM). DEVELOPMENT. Development of the human brain depends on a very precise sequence of differentiation, proliferation and maturation. Anomalous processes occurring during embryonic development tend to affect the more complex organs. Thus cerebral structure and function are often affected in ACM/RM syndromes. In fact, RM is present in almost half the children with ACM. In recent years different syndromes involving malformations have been described. Their recognition was made possible by the development of imaging techniques, which permit improved morphological analysis of the dysplasic cortex and the availability of new genetic data. Chromosome anomalies are also an important cause of RM and congenital anomalies. Molecular cytogenetic techniques, such as fluorescent hybridation (FISH), currently permit the detection of chromosome rearrangement which is undetectable using standard cytogenetic analysis.

CONCLUSIONS For a long time dysmorphology has been based on defining different syndromes using detailed clinical descriptions. These descriptions have certainly been very valuable and important for the diagnosis of many patients and genetic counselling for their families. However, advances in genetics and genomics in recent years have caused great changes in reaching the diagnosis in ACM/RM. The complexity and cost of genetic tests makes it necessary to use them only when there are sufficient clinical grounds, basically when symptoms and signs suggest a specific diagnosis.

Objetivo Revisar cómo los avances de la medicina molecular en los últimos años han supuesto un cambio drástico en la comprensión de la dismorfogénesis y la aproximación al diagnóstico de diferentes síndromes de anomalías congénitas múltiples y retraso mental (MCA/MR).

Desarrollo El desarrollo del cerebro humano depende de una secuencia extremadamente precisa de diferenciación, proliferación y maduración. Los procesos anómalos del desarrollo embrionario tienden a afectar a los órganos más complejos, por ello la estructura y función cerebrales se afectan con frecuencia en los síndromes MCA/MR. De hecho, el retraso mental está presente en casi la mitad de los niños con anomalías congénitas múltiples. En los últimos años se han descrito diferentes síndromes malformativos cuyo reconocimiento ha sido posible tanto por la evolución de las técnicas de imagen, que permiten un mejor análisis morfológico del cortex displásico, como por la disponibilidad de nuevos datos genéticos. También las anomalías cromosómicas son una causa importante de retraso mental y anomalías congénitas. Las técnicas de citogenética molecular, como la hibridación in situ fluorescente (FISH), permiten en la actualidad detectar reordenamientos cromosómicos mas allá de la resolución del análisis citogenético estándar.

Conclusiones La dismorfología se ha centrado durante mucho tiempo en la delineación de diferentes cuadros sindrómicos basándose en una detallada descripción clínica. El valor de dichas descripciones es innegable, y ha sido un referente importante en el diagnóstico de muchos pacientes y en el consejo genético de su familia. Sin embargo, los avances en genética y genómica de los últimos años suponen un cambio drástico en la aproximación al diagnóstico de los cuadros MCA/MR. La complejidad y el coste de las pruebas genéticas hacen necesario basar su realización en un índice de sospecha clínica razonable, fundamentado en síntomas y signos sugestivos de un diagnóstico específico.